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| Diarylcétones : synthèse par déprotocupration-aroylation et applications en série azinique (Diaryl : synthesis and applications déprotocupration aroylation azine series) Marquise, Nada - (2014-10-09) / Universite de Rennes 1 - Diarylcétones : synthèse par déprotocupration-aroylation et applications en série azinique
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Langue : Français Directeur(s) de thèse: Mongin, Florence; Chevallier, Floris Discipline : Chimie Laboratoire : Sciences chimiques de Rennes Ecole Doctorale : Sciences de la matière Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie Mots-clés : déproto-métallation, cuivre, lithium, hétérocycle aromatique, azafluorénone, palladium, processus tandem, varioline, activité biologique
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Résumé : Le but principal de ce travail a été de développer de nouvelles méthodologies pour la synthèse de molécules d'intérêt biologique, telles que des azafluorénones, et des précurseurs d'analogues de la variolines B. Tout d'abord, nous avons synthétisé des diarylcétones, précurseurs pour nos cibles, par une séquence déprotocupration-aroylation. Ensuite, nous les avons impliquées dans une étape de couplage pallado-catalysé : les substrats ont subi une C-H activation pour aboutir aux azafluorénones. Nous nous sommes tournés par la suite vers la synthèse d'azafluorénones substituées. Ces dernières ont été synthétisées par un processus auto-tandem en combinant le couplage de Suzuki ou le couplage de Heck avec la cyclisation intramoléculaire catalysée par le palladium. Certaines de ces molécules ont été évaluées pour leurs propriétés biologiques et ont révélé des bonnes activités cytotoxique, antimalariale, antibactérienne et antifongique. Enfin, nous avons réussi à synthétiser des précurseurs d'analogues de variolines en seulement trois étapes à partir d'un produit commercial. Abstract : The main purpose of this work was to develop new methodologies for the synthesis of molecules of biological interest, such as azafluorenones and precursors of variolin B analogs. First, we synthesized diarylketones, precursors for our targets, via a deprotocupration-aroylation sequence. Then, we involved them in a pallado-catalyzed coupling step: some substrates underwent C-H activation to provide azafluorenones. Next, we turned our attention to the synthesis of substituted azafluorenones. The latter were synthesized by a tandem process combining Suzuki coupling or Heck coupling with intramolecular cyclization catalyzed by palladium. Some of these molecules were biologically evaluated and showed good biological activities: cytotoxic, antimalarial, antibacterial and antifungal. Finally, we succeeded in synthesizing precursors of variolin analogues in only three steps from a commercial product. | |||