SCD-Universite de Rennes 1 Enfoque integrado de la acción de compuestos farmaceuticos en peces teleósteos : efecto sobre la diferenciación sexual y la proliferación cerebral Approche intégrée de l'action des composés pharmaceutiques chez les poissons téléostéens : effets sur la différentiation sexuelle et la prolifération cérébrale An integrated approach to action of human pharmaceuticals in teleost fish : effects on the sexual differentiation and brain cell proliferation Polluants émergentsproduits pharmaceutiquestéléostéenféminisationaromatasesérotonineprolifération cellulairehypothalamus Emergent pollutantpharmaceuticalteleost fishfeminizationaromataseserotonincell proliferationhypothalamus TéléostéensEffets de la pollution de l'eauThèses et écrits académiques Différenciation sexuelle -- AnomaliesThèses et écrits académiques Écotoxicologie Les effets négatifs des produits pharmaceutiques (PPs) sur les écosystèmes aquatiques est une préoccupation de plus en plus sensible. Nous avons analysé les effets du 17α-éthinylestradiol (EE2), composant des pilules contraceptives, et de la fluoxétine (FLX), l'antidépresseur le plus vendu au monde, sur deux poissons. Le pejerrey (Odontesthes bonariensis) vit dans des lagunes qui sont des réservoirs d'eaux usées, où la présence d'EE2 est détectée. En utilisant l'expression des gènes cyp19a1b (aromatase cérébrale) et cyp19a1a (aromatase gonadique) comment marqueurs biologiques nous avons constaté que l'exposition à EE2 n'affectait pas l'expression du gène cyp19a1b. Cependant, augmente significativement l'expression du cyp19a1a, liée à la différenciation ovarienne, et diminue l'expression de hsd11b2, liée a la différenciation testiculaire, chez les larves et mâles juvéniles. Aussi, produit une déviation des ratios male/femelles en faveur des femelles chez les larves et l'apparition de caractéristiques typique du développement ovarien dans les testicules de mâles juvéniles. Chez le poisson zèbre (Danio rerio) nous avons évalué le rôle de la sérotonine (5-HT) comme modulateur de la prolifération; et l'effet de la FLX, inhibiteur sélectif de sa recapture. Tout d'abord, nous avons montré que les neurones sérotoninergiques de l'hypothalamus sont générés à partir de cellules gliales radiaires présente dans cette région. Ensuite, nous avons constaté une réduction significative du nombre de cellules en prolifération dans le noyau du recessus lateral (NRL) et posterior (NRP) de l'hypothalamus, après de l'inhibition de la synthèse de 5-HT ; et dans le NRL, après d'exposition a FLX. Over the last 10-15 years risks of pharmaceuticals and personal care products (PPCPs) in the environment have acquired significant relevance. In the present work we studied the effects of 17α-ethinylestradiol (EE2), component of contraceptive pills, and fluoxetine (FLX), the world’s most widely prescribed antidepressant, in fishes. Pejerrey (Odontesthes bonariensis) a south American teleost fish that inhabit aquatic ecosystems where EE2 has been reported. Exposure to EE2 did not alter the expression of cyp19a1b (brain aromatase). In contrast, expression of cyp19a1a (gonadal aromatase), involved in ovarian differentiation, was up-regulated; while expression of hsd11b2, associated with testicular differentiation, was down-regulated in larvae or juvenile males. Also, EE2 was able to shift sex ratios toward the female in larvae and alter the gonadal morphology of testicles of juvenile males. In zebrafish, a model organism considered as a useful tool in EDs screening, we investigated the potential role of serotonin (5-HT) as modulators of brain cell proliferation; in particular, we also analyzed the effects of FLX, a selective 5-HT reuptake inhibitor. We showed that 5-HT neurons of the hypothalamus originate from proliferative radial glial cells presents in this area. Treatment 5-HT synthesis inhibitor and exposure to environmentally relevant concentrations of FLX caused a significant decrease in the number of proliferating cells in the hypothalamus, resulting in a further decline in the number of own 5-HT neurons. These results provide evidence for the detrimental effect in teleost fish induced by the exposure to two pharmaceuticals considered as endocrine disruptors. Electronic Thesis or DissertationText es application/pdf1 : 5460 Kohttps://ecm.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/eaf106ee-7575-463d-bbae-5724227ca7c9 Pérez María Rita 1979-03-20 AR 179965069licperezrita@gmail.com 2013REN1S188 http://www.theses.fr/2013REN1S188 2013-12-16 Biologie Universite de Rennes 1thesis.degree.grantor_1 02778715X Universidad Nacional de San Martín (Argentine)thesis.degree.grantor_2 149209258 Doctorat non ouiKahOlivierintervenant_1074418610SomozaGustavointervenant_2179965131 Vie-Agro-SantéecoleDoctorale_1 13908620X IRSETpartenaireRecherche_1 177984775 Université européenne de BretagnepartenaireRecherche_2 139075119 ddc:570 KahOlivierSomozaGustavoUniversite de Rennes 1Sciences et technologie, medecine, pharmacie, odontologie, droit, economie, gestion, philosophieUniversidad Nacional de San Martín (Argentine)Vie-Agro-SantéÉcole doctorale Vie-Agro-Santé (Rennes)IRSETUniversité européenne de Bretagne ASCII PDF 5590870