Université de Rennes 1 Design, synthesis and biological evaluation of new platelet aggregation inhibitors and novel methodologies for the preparation of CF₂R containing molecules Synthèse et évaluation biologique de nouveaux inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire et nouvelles méthodologies pour la préparation de molécules contenant des motifs CF₂R cyclooxygenase-1anti-thrombotiqueinhibiteurschimie médicinalechimie du fluorcomposés gem-difluoréschimiothèqueorgano-catalyse asymétriqueaddition de Michael cyclooxygenase-1anti-thromboticinhibitorsmedicinal chemistryfluorine chemistrygem-difluoro compoundschemical libraryasymmetric organocatalysisMichael addition Inhibiteurs Thèses et écrits académiques Fluor -- Composés organiques Thèses et écrits académiques Catalyse asymétrique Thèses et écrits académiques Dans la première partie nous décrivons la synthèse et l'évaluation biologique de nouveaux inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, composés dont la structure a été établie en partant du 12-HETE et du 13-HODE. Dans la seconde partie nous développons de nouvelles méthodologies pour la préparation de molécules contenant des motifs CF₂R. Tout d'abord une stratégie très flexible a été mise au point pour la préparation de composés gem-difluorobisaryliques et de leurs analogues hétéroaromatiques. Elle est basée sur l'emploi d'intermédiaires gem-difluoropropargyliques faciles d'accès. Par une séquence de Diels-alder-aromatisation on obtient les molécules cibles de la première série. Pour la seconde, des réactions de cycloaddition dipolaire 1,3 ont été utilisées. A partir de ces intermédiaires, des chimiothèques ciblées de molécules fluorées ont été préparées. Nous nous sommes intéressés ensuite à la synthèse de composés fluorés fonctionnalisés et chiraux à travers des réactions d'organocatalyse asymétrique. A partir d'énals gem-difluorés des réactions de Diels-Alder et des additions 1,4 asymétriques ont été réalisées avec succès. The first part of the thesis deals with the synthesis and biological evaluation of new platelets aggregation inhibitors, based on 12-HETE, 13-HODE and their analogues. In the second part we are interested in novel methodologies for the preparation of CF₂-containing molecules : First, a flexible strategy for the synthesis of gem-difluoro-bisarylic derivatives and heteroaromatic analogues was designed based on the easy synthesis and the reactivity of gem-difluoro propargylic intermediates, which by Diels-Alder cycloaddition and 1,3-dipolar cycloadditions afforded respectively the bisarylic and mixed arylic heteroarylic scaffolds. In addition, two small libraries were constructed around a bisarylic scaffold as representative examples. Second, we were interested in the synthesis of optically active functionalized molecules containing a gem-difluoro group, using asymmetric organocatalysis protocols. After preparation of the gem-difluoro enals, from their difluoropropargylic precursors, asymmetric organocalytic Diels-Alder cycloaddition and 1,4-conjugated additions were successfully performed. Electronic Thesis or DissertationText en application/pdf1 : 3649 Kohttp://ecm.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/31368f19-a7ff-4f17-93eb-d9c8c6bc322f Khalaf Ali 1983-06-13 LB 169707415 11012132 khalafali83@gmail.com 2013REN1S010 http://www.theses.fr/2013REN1S010 2013-02-21 Chimie Université de Rennes 1thesis.degree.grantor_1 02778715X Université européenne de Bretagnethesis.degree.grantor_2 139075119 Université Libanaisethesis.degree.grantor_3 08401430X Doctorat Docteur non ouiGréeRenéintervenant_1069218196HachemAliintervenant_2149354460 Sciences de la matièreecoleDoctorale_1 139061916 Institut des Sciences Chimiques de RennespartenaireRecherche_1 161775241 ddc:540 GréeRenéHachemAliUniversité de Rennes 1Sciences et technologie, médecine, pharmacie, odontologie, droit, économie, gestion, philosophieUniversité européenne de BretagnePôle de recherche et d'enseignement supérieur de BretagneUniversité LibanaiseSciences de la matièreÉcole doctorale Sciences de la matière (Rennes)Institut des Sciences Chimiques de Rennes ASCII PDF 3736816