SCD-Universite de Rennes 1 Tolérance et efficacité du méthotrexate à faible dose comparé à l’azathioprine, en association avec un anti-TNF, chez des patients atteints de MICI Comparative tolerability and efficacy of low-dose methotrexate and azathioprine, in combination with an anti-TNF therapy in patients with IBD Maladie de Crohn rectocolite hémorragiqueméthotrexate faible doseimmunisationtolérance Crohn’s diseaseUlcerative colitislow-dose methotrexate immunization tolerability Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin Thérapeutique Maladie de Crohn Rectocolite hémorragique MéthotrexateEfficacité Évaluation médicale Immunisation Contexte : La combothérapie associant un anti-TNF et l’azathioprine (AZA) est une stratégie éprouvée pour améliorer l’efficacité et la persistance thérapeutique dans les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI). Cependant, la tolérance des thiopurines reste une préoccupation du fait d’événements indésirables fréquents. Le méthotrexate (MTX) pourrait représenter une alternative plus sûre tout en offrant une efficacité similaire. Cette étude vise à évaluer la tolérance et l’efficacité du méthotrexate oral à faible dose, comparativement aux thiopurines, lors de l’initiation d’une combothérapie avec un anti-TNF. Méthode : Tous les patients suivis dans un centre spécialisé en MICI, ayant un diagnostic de MICI et ayant initié, entre 2016 et 2022, une combothérapie associant un anti-TNF et un immunosuppresseur (AZA ou MTX 15 mg/semaine) ont été inclus. Le critère de jugement principal était la tolérance des immunosuppresseurs. Les critères secondaires incluaient des critères d’efficacité cliniques tels que la rémission à 6 et 12 mois (définie par une rémission clinique associée à une rémission biologique et/ou morphologique), la persistance du traitement anti-TNF, ainsi que l’analyse de données pharmacocinétiques. Résultats : Parmi les 197 patients inclus, 121 (61,4%) étaient atteints d’une maladie de Crohn. L’AZA (dose moyenne quotidienne de 123 mg) a été utilisée chez 113 patients (57,4%), tandis que 84 patients (42,6%) ont reçu du MTX. Moins d’événements indésirables ont été rapportés dans le groupe MTX (OR = 0,3 ; p = 0,0049), conduisant à moins d’interruptions de traitement pour intolérance par rapport aux thiopurines (OR = 0,21 ; p = 0,002). Dans le groupe AZA, les interruptions de combothérapie étaient significativement plus souvent dues à des événements indésirables qu’à d’autres causes. Les taux de rémission étaient similaires dans les deux groupes : 64/113 patients (56,6%) sous AZA et 53/84 (63,1%) sous MTX (p = 0,382). La persistance du traitement anti-TNF était associée à la maladie de Crohn et à une durée plus longue de combothérapie. Au cours de la première année de traitement, l’arrêt du traitement anti-TNF était significativement plus fréquent dans le groupe AZA comparativement au groupe MTX (OR 1.75; p = 0.048). A 12 mois, le taux de formation d’anticorps anti-TNF était plus faible dans le groupe MTX (OR = 0,073 ; p = 0,011). Les taux résiduels d’infliximab à 6 et 12 mois étaient plus élevés dans le groupe MTX, bien que ces patients aient plus fréquemment bénéficié de schémas anti-TNF optimisés. Conclusion : Cette étude suggère que le méthotrexate oral à faible dose pourrait constituer une alternative intéressante aux thiopurines, offrant une meilleure tolérance, une efficacité comparable et un potentiel avantage pharmacocinétique. Background : Combining anti-TNF agents with azathioprine (AZA) is a proven strategy to enhance efficacy and treatment persistence in inflammatory bowel disease (IBD). However, the tolerability of thiopurines remains a concern due to frequent adverse events. Methotrexate (MTX) may be a safer alternative with comparable efficacy. This study aims to assess the tolerability and effectiveness of oral low-dose methotrexate, compared to thiopurines, in combination with an anti-TNF therapy. Methods : All patients from a single IBD centre, diagnosed with IBD and who initiated, between 2016 and 2022, a combination therapy including an anti-TNF agent and an immunosuppressant (AZA or 15mg/week MTX) were included. The primary outcome was the tolerability of immunosuppressants. Secondary endpoints included clinical efficacy outcomes such as remission at 6 and 12 months (defined as clinical remission combined with biological and/or morphological remission), persistence of anti-TNF therapy, and the analysis of pharmacokinetic data. Results : Of the 197 patients included, 121 (61.4%) had Crohn’s disease. AZA (mean daily dose of 123 mg) was used in 113 patients (57.4%), while 84 (42.6%) received MTX. Fewer adverse events were reported in the MTX group (OR = 0.3; p=0.0049), and treatment discontinuations due to side effects were also less frequent (OR = 0.21; p = 0.0020). In the AZA group, combination therapy discontinuation was significantly more often related to adverse events compared to other causes of interruption. Remission rates were similar in both groups, 64 of 113 patients (56.6%) for AZA and 53 of 84 patients (63.1%) for MTX (p = 0.382). Persistence of anti-TNF therapy was significantly associated with Crohn’s disease and with longer duration of combination therapy. During the first year of treatment, anti-TNF discontinuation was significantly higher in the AZA group compared with MTX (OR 1.75; p = 0.048). At 12 months, the rate of anti-drug antibody formation was lower in the MTX group (OR= 0.073; p = 0.011), and infliximab trough levels at 6 and 12 months were higher in this group, although these patients were more likely to receive optimised anti-TNF regimens. Conclusion : This study suggests that oral low-dose methotrexate may represent a valuable alternative to thiopurines, offering better tolerability, comparable efficacy, and a potential pharmacokinetic advantage. Electronic Thesis or DissertationText en application/pdf1 : 994 Kohttps://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/8b2660d0-48f7-4542-a5a5-3671a1c15c16 Scoarnec Pierre 1996-08-09 FR 296529648 pierre.scoarnec@chu-rennes.fr 2025URENM194 http://www.theses.fr/2025URENM194 2025-10-08 Medecine Universite de Rennesthesis.degree.grantor_1 26693823X Doctorat (thèse d'exercice) non ouiBouguenGuillaumeintervenant_1129420271 ddc:610 BouguenGuillaumeUniversite de RennesSciences et technologie, medecine, pharmacie, odontologie, droit, economie, gestion, philosophie ASCII PDF 1017363 restriction 2025-10-08 2026-01-08 confidentialité 2025-10-08 2026-02-01 restriction 2025-10-08 2026-02-01