Profil de sécurité du KAFTRIO et place du pharmacien dans l’accompagnement des patients : expérience du Centre de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose de Rennes

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Profil de sécurité du KAFTRIO et place du pharmacien dans l’accompagnement des patients : expérience du Centre de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose de Rennes
(Safety profile of KAFTRIO and the role of the pharmacist in supporting patients: experience of the Cystic Fibrosis Resource and Competence Center in Rennes)

Gouret, Baptiste - (2025-06-16) / Universite de Rennes - Profil de sécurité du KAFTRIO et place du pharmacien dans l’accompagnement des patients : expérience du Centre de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose de Rennes

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https://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversion...

Langue : Français

Directeur(s) de thèse: Polard, Elisabeth; Le Daré, Brendan

Discipline : Pharmacie

Classification : Médecine et santé

Mots-clés : mucoviscidose, association elexacaftor, ivacaftor, tezacaftor, effets indésirables, modification posologique

Protéine CFTR
Mucoviscidose - Thérapeutique‎
Associations médicamenteuses fixes‎
Médicaments‎--Effets secondaires
Posologie

Résumé : Introduction : Les modulateurs des canaux Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (CFTR) (ivacaftor, tezacaftor et elexacaftor) constituent une avancée majeure dans la prise en charge de la mucoviscidose. Cependant, peu de données francophones existent quant au profil de sécurité de ces traitements en vie réelle, en particulier sur les effets indésirables (EI). L’objectif de ce travail est d’analyser le profil de sécurité de l’association KAFTRIO®/KALYDECO® et de décrire la prise en charge des EI dans une population des patients adultes atteints de mucoviscidose suivis par le Centre de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose (CRCM) du CHU de Rennes. Matériels et méthodes : Les données cliniques et biologiques des patients adultes ayant présenté des EI imputés à l’association KAFTRIO®/KALYDECO® ont été collectées de manière monocentrique et rétrospective à J0, M1, M3, M6, M12 de l’initiation du traitement (entre juillet 2021 à décembre 2023). Résultats : Au total, 72 patients (83,7%) ont présentés des EI au cours des 12 premiers mois de traitements. Les causes concernaient majoritairement les perturbations du bilan hépatique (n=48 [66,7%]), suivis des troubles neuropsychiatriques (n=34 [47,2%]), de troubles otorhinolaryngologiques (n=26 [36,1%]), des troubles cutanés (n=22 [30,5%]), des troubles gynécologiques (n=21 [29,2%]) et des troubles oculaires (n=4 [5,5%]). Les EI hépatiques et neuropsychiatriques ont nécessité une modification posologique de l’association IVA/TEZ/ELX consistant en une inversion des moments de prise ou une diminution des doses journalières, avec ou sans succès sur la symptomatologie des EI en fonction des cas. Conclusion : La survenue d’EI imputés à l’association ivacaftor, tezacaftor et elexacaftor est fréquente, et peut nécessiter une adaptation posologique dans le but d’améliorer la qualité de vie des patients. De plus amples études de pharmacovigilance sont nécessaires dans le but de mieux caractériser les profils d’EI des « caftors », ainsi que les éventuels facteurs de risque d’apparition.

Abstract : Introduction: Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) modulators (ivacaftor, tezacaftor, and elexacaftor) represent a major advancement in the management of cystic fibrosis. However, there is limited data in French-speaking regions regarding the safety profile of these treatments in real-world settings, particularly concerning adverse events (AEs). The objective of this study is to analyze the safety profile of the KAFTRIO®/KALYDECO® combination and to describe the management of AEs in a population of adult patients with cystic fibrosis followed at the Cystic Fibrosis Resource and Competence Center (CRCM) of Rennes University Hospital (CHU de Rennes). Materials and Methods: Clinical and biological data of adult patients who experienced AEs attributed to the KAFTRIO®/KALYDECO® combination were collected retrospectively from a single center at Day 0, Month 1, Month 3, Month 6, and Month 12 following treatment initiation (from July 2021 to December 2023). Results: A total of 72 patients (83.7%) experienced AEs during the first 12 months of treatment. The most common issues were liver function abnormalities (n=48 [66.7%]), followed by neuropsychiatric disorders (n=34 [47.2%]), ear, nose, and throat (ENT) disorders (n=26 [36.1%]), skin disorders (n=22 [30.5%]), gynecological issues (n=21 [29.2%]), and ocular disorders (n=4 [5.5%]). Hepatic and neuropsychiatric AEs often required dose adjustments of the IVA/TEZ/ELX combination, involving either a change in dosing schedule or a reduction in daily dosage, with varying degrees of success in alleviating symptoms. Conclusion: The occurrence of AEs attributed to the ivacaftor, tezacaftor, and elexacaftor combination is frequent and may require dosage adjustments to improve patients’ quality of life. Further pharmacovigilance studies are necessary to better characterize the AE profiles of “caftors” and to identify potential risk factors for their occurrence.