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| Carcinome rénal de la famille MiTF/TFE : un groupe de tumeurs de profil histologique et moléculaire très hétérogène : à propos d'une cohorte rétrospective de 60 cas issus du CHU de Rennes et du réseau INCa CARARE. (MiTF/TFE Family Renal Cell Carcinoma: a Tumor Group with Highly Heterogeneous Histological and Molecular Profiles — A Retrospective Cohort of 60 Cases from Rennes University Hospital and the INCa CARARE Network.) Roué, Clémence - (2025-07-10) / Universite de Rennes - Carcinome rénal de la famille MiTF/TFE : un groupe de tumeurs de profil histologique et moléculaire très hétérogène : à propos d'une cohorte rétrospective de 60 cas issus du CHU de Rennes et du réseau INCa CARARE.
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Langue : Français Directeur(s) de thèse: Rioux-Leclercq, Nathalie Discipline : Anatomie et Cytologie Pathologiques Classification : Médecine et santé Mots-clés : Histologie, Urologie, FISH, Rein, Carcinome rénal TFE3 réarrangé, Carcinome rénal TFEB altéré, Micro-environnement, Anti-angiogéniques, Immunothérapie.
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Résumé : Contexte : Les carcinomes rénaux (RCC) représentent 2% des cancers avec une incidence en hausse mais une mortalité relativement stable. Le carcinome rénal à cellules claires (ccRCC) est le plus fréquent, mais d’autres sous-types, notamment les RCC avec altérations moléculaires comme les TFE3 RCC et TFEB RCC, ont été introduits progressivement dans les classifications OMS depuis 2004. État des lieux : Le diagnostic des TFE3 RCC et TFEB RCC peut être complexe, du fait de leur hétérogénéité morphologique et de leur ressemblance avec d'autres types de RCC comme les ccRCC ou les pRCC, rendant leur diagnostic difficile sans outils spécifiques comme l’immunohistochimie ou la FISH. De plus, en situation métastatique, ces tumeurs ne présentent pas de recommandations thérapeutiques officielles. Dans ce contexte, l’étude du micro-environnement tumoral, en particulier angiogénique et immunitaire, permettrait d’identifier des cibles thérapeutiques potentielles, notamment pour orienter vers des traitements anti-angiogéniques ou une immunothérapie. Étude : Cette étude rétrospective incluait 60 cas (31 TFE3 RCC et 29 TFEB RCC) issus du CHU de Rennes et du réseau national CARARE. Elle visait à déterminer leurs caractéristiques histologiques et leur micro-environnement tumoral. Concernant l’aspect morphologique, les TFE3 RCC montraient une architecture très hétérogène, majoritairement mixte, avec la présence fréquente de calcifications et un phénotype cellulaire mixte (cellules claires et éosinophiles). Les TFEB RCC présentaient une architecture mixte ou solide, des cellules principalement éosinophiles, et une nécrose tumorale plus fréquente. En ce qui concerne le micro-environnement tumoral, la majorité des cas présentait une architecture vasculaire mixte. Toutefois, seuls les TFE3 RCC montraient parfois un phénotype hautement angiogénique (vaisseaux courts, fins, peu ramifiés), suggérant une sensibilité possible aux thérapies anti-angiogéniques. Aucun TFEB RCC ne présentait ce profil. Sur le plan immunitaire, les scores CPS et TPS moyens étaient relativement élevés dans les deux sous-types, avec des scores moyens plus élevés dans les TFEB RCC. Ces résultats soulignent que les TFEB RCC présentent un profil plutôt immunitaire, et les TFE3 RCC un profil plus hétérogène, avec des implications thérapeutiques potentielles. Cette étude met en évidence la nécessité d’une prise en charge personnalisée, fondée sur les caractéristiques morphologiques, immunohistochimiques et sur le micro-environnement de chaque tumeur. Abstract : Background: Renal cell carcinomas (RCCs) account for 2% of all cancers, with a rising incidence but relatively stable mortality. Clear cell RCC (ccRCC) is the most common subtype, but other forms, including those with molecular alterations such as TFE3 RCC and TFEB RCC, have been progressively included in WHO classifications since 2004. Current Knowledge: Diagnosing TFE3 RCC and TFEB RCC can be challenging due to their morphological heterogeneity and resemblance to other RCC types, such as ccRCC and papillary RCC (pRCC). This makes accurate diagnosis difficult without specific tools like immunohistochemistry or FISH. Furthermore, there are currently no established therapeutic guidelines for metastatic cases of these tumors. In this context, investigating the tumor microenvironment, particularly angiogenic and immune components, may help identify potential therapeutic targets and guide treatment decisions, such as anti-angiogenic therapies or immunotherapy. Study: This retrospective study included 60 cases (31 TFE3 RCC and 29 TFEB RCC) from Rennes University Hospital and the national CARARE network. It aimed to characterize their histological features and tumor microenvironment. Morphologically, TFE3 RCCs exhibited highly heterogeneous and predominantly mixed architectures, with frequent calcifications and a mixed cellular phenotype (clear and eosinophilic cells). TFEB RCCs typically showed a mixed or solid architecture, predominantly eosinophilic cells, and more frequent tumor necrosis. Regarding the tumor microenvironment, most cases had a mixed vascular architecture. However, only TFE3 RCCs occasionally displayed a highly angiogenic phenotype (short, thin, poorly branched vessels), suggesting potential sensitivity to anti-angiogenic therapies. This profile was not observed in any TFEB RCCs. On the immune level, average CPS and TPS scores were relatively high in both subtypes, with higher mean scores in TFEB RCCs. These findings indicate that TFEB RCCs tend to exhibit a more immune-oriented profile, while TFE3 RCCs are more heterogeneous, which may have therapeutic implications. This study highlights the need for personalized management based on each tumor’s morphological, immunohistochemical, and microenvironmental characteristics. | |||