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| Contrôle maternel non-génétique du neurodéveloppement et du comportement chez le médaka (Oryzias latipes) : le gène auts2a (Maternal non-genetic control of neurodevelopment and behaviour in medaka (Oryzias latipes): the auts2a gene) Merdrignac, Constance - (2025-03-25) / Université de Rennes - Contrôle maternel non-génétique du neurodéveloppement et du comportement chez le médaka (Oryzias latipes) : le gène auts2a
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Langue : Français, Anglais Directeur(s) de thèse: Bobe, Julien Discipline : Biologie cellulaire, biologie du développement Laboratoire : Laboratoire de physiologie et de génomique des poissons Ecole Doctorale : SVS Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie Mots-clés : régulation génétique héritée, gènes à effet maternel, effets intergénérationnels
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Résumé : L’histoire de vie des parents peut moduler les phénotypes de la descendance via des mécanismes n’impliquant pas de modification de la séquence d’ADN des gamètes. Ce travail étudie le rôle du gène auts2a dans cet héritage non-génétique et dans la régulation du neurodéveloppement et du comportement de la descendance. AUTS2 est associé à diverses neuropathologies chez l’humain. Ses caractéristiques et son expression, notamment ovocytaire, sont conservées entre les mammifères et les téléostéens. Chez le médaka, l’expression maternelle d’auts2a régule le neurodéveloppement et le comportement de la descendance. Plus précisément, elle régule les comportements traduisant l’anxiété et les capacités d’apprentissage. A génotype égal, le transcriptome des cellules neurales à un stade précoce du neurodéveloppement est modulé par l’expression parentale d’auts2a. Dans l’ovocyte, l’expression d’auts2a régule l’abondance d’ARNs maternels responsables du développement précoce de l’embryon avant que celui-ci exprime ses propres gènes. Ce travail est l’un des rare à associer des modifications non-génétiques de l’ovocyte (ici, des différences d’abondance d’ARNs maternels) médiées par l’expression maternelle d’un unique gène, avec des variations phénotypiques long-terme chez la descendance. Plus généralement, il questionne le rôle de l’expression ovocytaire d’autres gènes de neurodéveloppement dans le contrôle du comportement de la descendance et la conservation des mécanismes associés. Abstract : Parental life history can shape progeny phenotype through mechanisms that do not involve changes in gamete DNA sequence. This work explores the involvement of the auts2a gene in this non-genetic inheritance and in the regulation of progeny neurodevelopment and behaviour. AUTS2 is involved in various human neuropathologies. Its features and expression, notably in the oocyte, are conserved between mammals and teleost. In medaka, maternal auts2a expression regulates progeny neurodevelopment and behaviour. More precisely, it regulates anxiety-like behaviour and learning capabilities. In individuals sharing the same genotype, neural cell transcriptome at an early stage of neurodevelopment is mediated by parental auts2a expression. In the oocyte, auts2a expression regulates maternal mRNAs levels responsible for early development of the embryo, before the expression of its own genes. This work is one of the few associating non-genetic oocyte modifications (here, differences in maternal mRNAs levels) mediated by the maternal expression of a single gene, to progeny long-term phenotypic variations. More generally, it questions the role of the oocyte expression of other neurodevelopmental genes in the control of progeny behaviour and the conservation of the underlying mechanisms. | |||