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La schizophrénie : approches pharmaco-thérapeutiques passées, présentes et futures (Schizophrenia: past, present and future pharmacotherapeutic approaches) Violas, Maëlle - (2025-02-07) / Universite de Rennes - La schizophrénie : approches pharmaco-thérapeutiques passées, présentes et futures
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Langue : Français Directeur(s) de thèse: Carvalho, Kévin Discipline : Pharmacie Classification : Médecine et santé Mots-clés : schizophrénie, antipsychotiques, MK-801, clozapine, développement de médicaments, hypofonction des récepteurs NMDA, labyrinthe en Y, interaction sociale, électroencéphalographie
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Résumé : Du fait de son étiologie complexe et de sa symptomatologie variée, les traitements contre la schizophrénie ne permettent pas de répondre aux besoins des patients en termes d’efficacité et de tolérance. Cette thèse décrit premièrement la schizophrénie afin de mieux comprendre les dysfonctions anatomiques, morphologiques et génétiques associées aux symptômes qu’elle engendre. Ce travail évoque ensuite les caractéristiques des antipsychotiques et des molécules expérimentales en cours d’étude. La recherche de molécules expérimentales en psychiatrie nécessite des modèles animaux pertinents, qui présentent une forte valeur translationnelle avec l’homme. Inspirée de la théorie glutamatergique, ce manuscrit présente une étude qui porte sur le développement d’un modèle de schizophrénie induit par MK-801 chez le rat. Les données obtenues permettent d’améliorer la caractérisation du modèle, ce qui pourrait contribuer au développement de nouveaux traitements antipsychotiques dans le futur. Abstract : Due to its complex etiology and varied symptomatology, treatments for schizophrenia do not meet patients needs in terms of efficacy and tolerability. This thesis first describes schizophrenia for a better understanding of the morphological and genetic dysfunctions associated with its symptoms. It then discusses the characteristics of antipsychotics and experimental molecules currently under study. The search for experimental molecules in psychiatry requires relevant animal models, which have a high translational value for human use. Inspired by glutamatergic theory, this manuscript presents a study on the development of an MK-801-induced schizophrenia model in rats. Our results provide a better characterization of the model, which could contribute to the development of new antipsychotic treatments in the future. |