Université de Rennes Gépotidacine : revue de la littérature et activité in vitro sur les entérocoques Gepotidacin : literature review and in vitro activity against enterococci GépotidacinefluoroquinolonesEnterococcus Inhibiteurs de la topoisomérase II Appareil urinaire -- Infections Thérapeutique Résistance aux antibiotiques‎ Fluoroquinolones Entérocoques La gépotidacine est un nouvel inhibiteur des topoisomérases bactériennes de la classe des triazaacénaphthylènes. Son mécanisme d’action inédit lui confère une activité bactéricide sur un large panel d’espèces bactériennes, y compris des souches multirésistantes aux antibiotiques. Trois études de phase III ont montré la non-infériorité, voire la supériorité de la gépotidacine, comparativement aux traitements de référence pour la prise en charge des infections urinaires non compliquées et des infections urogénitales non compliquées à Neisseria gonorrhoeae. Alors que les entérocoques sont une cause importante d’infections urinaires, très peu de données sont disponibles. Nous avons donc étudié l’activité in vitro de la gépotidacine sur 109 souches d’entérocoques responsables d’infections urinaires masculines. Sur les entérocoques, la gépotidacine avait des CMI50 et CMI90 de 4 mg/L et 8 mg/L, respectivement, avec une activité bactéricide pour 98,2 % des isolats. La gépotidacine était plus active sur E. faecalis que sur E. faecium. Son activité in vitro n’était pas significativement différente pour les souches d’E. faecalis sensibles et résistantes aux fluoroquinolones, ce qui nous permet de conclure à l’absence de résistance croisée entre la gépotidacine et les fluoroquinolones. Les différentes caractéristiques de la gépotidacine en font une molécule prometteuse pour la lutte contre l’antibiorésistance. Gepotidacin is a novel bacterial topoisomerase inhibitor belonging to the triazaacenaphthylene class. Its novel mechanism of action confers a bactericidal activity against a wide range of bacterial species, including multidrug-resistant strains. Three phase III studies have demonstrated the non- inferiority, or even superiority, of gepotidacin compared with reference treatments for the management of uncomplicated urinary tract infections and uncomplicated Neisseria gonorrhoeae urogenital infections. While enterococci are an important cause of urinary tract infections, very few data are available. We therefore studied the in vitro activity of gepotidacin against 109 clinical Isolates of enterococci responsible for male urinary tract infections. Against enterococci, gepotidacin had MIC50 and MIC90 values of 4 mg/L and 8 mg/L respectively, with a bactericidal activity for 98.2% of isolates. Gepotidacin was more active against E. faecalis than against E. faecium. Its in vitro activity was not significantly different between fluoroquinolone-susceptible and -resistant strains of E. faecalis, suggesting an absence of cross-resistance between gepotidacin and fluoroquinolones. The various characteristics of gepotidacin make it a promising molecule in the fight against antibiotic resistance. Electronic Thesis or DissertationText fr application/pdf1 : 7004 Kohttps://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/79e75abf-575a-48dc-bc56-b4534d9fbc3a Le Divenah Felipe 2024-10-10 FR 283170441 felipe.ledivenah@gmail.com 2024URENP067 http://www.theses.fr/2024URENP067 2024-09-30 Pharmacie Universite de Rennesthesis.degree.grantor_1 26693823X Doctorat (thèse d'exercice) non ouiCattoirVincentintervenant_1075535696 ddc:610 CattoirVincentUniversite de RennesSciences et technologie, medecine, pharmacie, odontologie, droit, economie, gestion, philosophie ASCII PDF 7172372 confidentialité 2024-09-30 2025-12-31 restriction 2024-09-30 2025-12-31