Université de Rennes Étude des dérivés peptidiques hépatotropes radiomarqués et des nanoparticules fonctionnalisés pour le diagnostic et le traitement du carcinome hépatocellulaire Study of radiolabeled hepatotropic peptide derivatives and functionalized nanoparticles for the diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma Vectorisationcarcinome hépatocellulairepeptides hépatotropesnanoparticulesimagerie radioactive Vectorizationhepatocellular carcinomahepatotropic peptidesnanoparticlesradioactive imaging Carcinome hépatocellulaire Vecteurs de médicaments Peptides Nanoparticules Le carcinome hépatocellulaire (CHC), le principal cancer primitif du foie, reste difficile à détecter aux stades précoces d’où la nécessité de concevoir de nouveaux outils de détection, par exemple par une approche de vectorisation. Nous avons sélectionné deux peptides présentant un tropisme hépatocytaire : le GBVA10-9, inhibant partiellement l’infection par le virus d’hépatite C, et le peptide CPB qui correspond à un fragment de la protéine circumsporozoïte de Plasmodium berghei impliquée dans l’infection hépatocytaire. Nous les avons radiomarqués au cuivre-64 et au gallium-68 et étudié leur tropisme vers des cellules d’hépatomes humains et murin in vitro et dans un modèle de CHC chez la souris.Nous avons montré que le GBV10-9 radiomarqué est mieux capté par les cellules d’hépatome par rapport au CPB. Parallèlement, j’ai caractérisé la captation de nanoparticules (NPs) polymères formulées à partir de l’homopolymère poly(malate de benzyle) (PMLABe73) et/ou de son dérivé amphiphile pegylé (PEG42-b-PMLABe73) par les cellules hépatiques, les macrophages et les cellules mononucléées du sang périphérique puis étudié l’impact de la fonctionnalisation des NPs par le peptide GBVA10-9 sur cette captation. Hepatocellular carcinoma (HCC), the main primary liver cancer, remains difficult to detect at early stages, hence the need to design new detection tools, for example using a vectorization approach. We selected two peptides presenting a hepatotropism: GBVA10-9 peptide, able to partially inhibit infection by the hepatitis C virus, and the CPB peptide which corresponds to a fragment of the circumsporozoite protein of Plasmodium berghei involved in hepatocyte infection. We radiolabeled them with copper-64 and gallium-68 and studied their tropism towards human and murine hepatoma cells in vitro and in a mouse model of HCC. We showed that radiolabeled GBV10-9 is better internalized by hepatoma cells compared to CPB. At the same time, I characterized the uptake of polymer nanoparticles (NPs) formulated from the poly(benzyl malate) homopolymer (PMLABe73) and/or its pegylated amphiphilic derivative (PEG42-b-PMLABe73) by liver cells, macrophages and peripheral blood mononuclear cells then studied the impact of the functionalization of NPs by GBVA10-9 peptide on this uptake. Electronic Thesis or DissertationText fr en application/pdf1 : 14495 Kohttps://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/13426280-f5ac-4795-91a9-add3ff6da418 Nahas Hanadi 1996-09-22 LB 284894117 hanadi.m.nahas@gmail.com 2024URENB022 http://www.theses.fr/2024URENB022 2024-10-01 Biologie moléculaire et structurale, biochimie Université de Rennesthesis.degree.grantor_1 26693823X Doctorat non ouiLepareurNicolasintervenant_1075891964LoyerPascalintervenant_2146672208LagenteVincentintervenant_3073687502SanceyLucieintervenant_6110676858TomasiSophieintervenant_7066771676SavaryCamilleintervenant_8280131372CollinBertrandintervenant_4081866976Hervé AubertKatelintervenant_5092830544 SVSecoleDoctorale_1 264825152 Nutrition, métabolismes et cancer (NuMeCan) partenaireRecherche_1 179960261 ddc:570 LepareurNicolasLoyerPascalLagenteVincentCollinBertrandHervé AubertKatelSanceyLucieTomasiSophieSavaryCamilleUniversité de RennesSVS Nutrition, métabolismes et cancer (NuMeCan) ASCII PDF 14842615 restriction 2024-10-01 2025-10-01 restriction 2024-10-01 2025-10-01