Performances de l'élastométrie hépatique, du FIB-4 et de l'APRI pour l'évaluation de la fibrose hépatique dans l'hémochromatose génétique par mutation homozygote du gène HFE

Imprimer

Performances de l'élastométrie hépatique, du FIB-4 et de l'APRI pour l'évaluation de la fibrose hépatique dans l'hémochromatose génétique par mutation homozygote du gène HFE
(Transient elastography, FIB-4 and APRI for the diagnosis of liver fibrosis in HFE hemochromatosis)

Trubert, Lise - (2024-09-17) / Universite de Rennes - Performances de l'élastométrie hépatique, du FIB-4 et de l'APRI pour l'évaluation de la fibrose hépatique dans l'hémochromatose génétique par mutation homozygote du gène HFE

Accéder au document :

https://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversion...

Langue : Anglais

Directeur(s) de thèse: Bardou-Jacquet, Edouard

Discipline : Médecine

Classification : Médecine et santé

Mots-clés : Hémochromatose, élastométrie, ferritinémie, test sanguin, fibrose hépatique

Hémochromatoses
Cirrhose hépatique
Fer dans l'organisme‎
Examen sanguin
Élastométrie impulsionnelle

Résumé : Contexte et objectifs : La fibrose hépatique avancée et la cirrhose sont les principales causes de mortalité chez les patients atteints d’une hémochromatose HFE (HH). L’EASL recommande un dépistage de la fibrose hépatique au diagnostic chez tous les patients. Alors que les tests non-invasifs ont fortement limité le recours à la biopsie hépatique dans les autres maladies chroniques du foie, il y a peu d’études comparant dans cette pathologie l’élastométrie, le FIB-4 et l’APRI à la biopsie. Notre étude a pour but d’évaluer la performance diagnostic de ces tests pour dépister la fibrose hépatique dans l’hémochromatose HFE. Méthode : Nous avons inclus tous les patients suivis pour une hémochromatose HFE de notre base de données qui ont eu une biopsie hépatique et une élastométrie dans l’année suivant le diagnostic entre 2005 et 2023. Les élastométries ne remplissant pas les critères de qualités (IQR > 0.3 si élastométrie > 7.1KPa) étaient exclues. Nous avons recueillis les données cliniques et démographiques des patients. La performance pour le diagnostic de la fibrose avancée (METAVIR F3-F4) de l’élastométrie, du FIB-4 et de l’APRI a été analysée en utilisant des courbes ROC. Résultats : Au total, 127 patients ont été inclus dont la majorité était des hommes (81,9%), avec un âge moyen de 50 ± 11 ans et un IMC de 26,3 ± 4 kg/m². Le taux de diabète et de consommation excessive d’alcool étaient respectivement de 10.2% et 7.9%. Le taux de ferritine moyen était de 2000 ± 1321 μg/l. La prévalence des différents stades de fibrose était pour F0F1 48.1%, F2 25.2%, F3 7.9%, et F4 18.9%. Les valeurs moyennes étaient pour l’élastométrie de 9.8 ± 8.8 kPa, le FIB-4 de 1.45 ± 0.83, et l’APRI de 0.69 ± 0.48. L’AUC pour le diagnostic de fibrose avancée était de 0.95(0.92-0.99) pour la ferritinémie, 0.92(0.87-0.98) pour l’élastométrie, 0.85(0.77-0.91) pour le FIB-4, et 0.83(0.75-0.90) pour l’APRI. Les seuils pour obtenir une sensibilité fixée à 90% étaient de, ferritine : 1854 μg/L, élastométrie : 8.65 kPa, FIB-4 : 1.18, et APRI : 0.53 ; pour obtenir une spécificité fixée à 90%, ferritine : 2318 μg/L, élastométrie : 10.1 kPa, FIB-4 : 2.04 et APRI : 0.87. En utilisant des seuils arrondis de ferritinémie à 1800 et 2300 μg/L, ou d’élastométrie à 8 et 10 kPa, 104 (80.1%) des patients étaient bien classés et 13 (10.3%) des patients auraient nécessité une biopsie hépatique. En les combinant, 114 (89.7%) des patients étaient correctement classés et 7 (5.5%) auraient eu besoin d’une biopsie, dont 4 avaient une fibrose avancée. Conclusion : Nos résultats suggèrent que le seuil de ferritinémie justifiant d’une biopsie pourrait être augmenté à 1800 μg/l en gardant une très bonne sensibilité. Les scores APRI et FIB-4 semblent être moins performants comparés à la ferritinémie et à l’élastométrie dans l’hémochromatose HFE, avec une précision diagnostique satisfaisante aux seuils de 8 et 10 kPa pour l’élastométrie. La combinaison des tests non-invasifs permettrait de réduire le nombre de biopsies nécessaires dans l’hémochromatose HFE en gardant une excellente performance diagnostique. Nous proposons d’utiliser un seuil d’élastométrie < 8 kPa ou de ferritinémie < 1800 μg/l pour exclure une fibrose avancée, et une valeur d’élastométrie ≥ 10 kPa combinée à une ferritinémie ≥ 2300 μg/l pour la confirmer.

Abstract : Background and Aims: Liver fibrosis and cirrhosis are the main determinants of mortality in patients with HFE hemochromatosis (HH). The EASL guidelines recommend screening for liver fibrosis for all patients at the time of HH diagnosis. While non-invasive tests have significantly reduced the need for liver biopsy, there is limited evidence comparing transient elastography (TE), FIB-4, and APRI against liver biopsy in this context. Our study aimed to evaluate the diagnostic performance of these tests in detecting liver fibrosis in HH patients. Method: We included HH patients from our database (2005-2023) who underwent both liver biopsy and TE within one year of diagnosis. Patients with TE > 7.1kPa and IQR > 0.3 were excluded. Clinical and demographic data were recorded. The diagnostic performance of TE, FIB-4, and APRI for detecting severe liver fibrosis (METAVIR F3-F4) was assessed using ROC curves. Results: A total of 127 patients were included, predominantly male (81.9%), with a mean age of 50 ± 11 years and BMI 26.3 ± 4 kg/m². Diabetes and excessive alcohol consumption were present in 10.2% and 7.9% of patients, respectively. Mean ferritin level was 2000 ± 1321 μg/l. Fibrosis staging showed F0-F1=48.1%, F2=25.2%, F3=7.9%, and F4=18.9%. The mean TE was 9.8 ± 8.8 kPa, FIB-4 was 1.45 ± 0.83, and APRI was 0.69 ± 0.48. AUC for diagnosing severe fibrosis was 0.95(092-0.99) for ferritin, 0.92(0.87-0.98) for TE, 0.85(0.77-0.91) for FIB-4, and 0.83(0.75-0.90) for APRI. Cutoff values were at a fixed sensitivity of 90%, ferritin: 1854 μg/L, TE: 8.65 kPa, FIB-4: 1.18, and APRI: 0.53 ; and at fixed specificity of 90%, ferritin: 2318 μg/L, TE: 10.1 kPa, FIB-4: 2.04, and APRI: 0.87. Using rounded cutoffs of ferritin at 1800 and 2300 μg/l, or TE at 8 and 10 kPa, 104 (80.1%) patients were correctly classified and 13 (10.3%) patients would have required liver biopsy. Combining both criteria resulted in correct classification of 114 (89.7%) patients, and only 7 (5.5%) with indeterminate range indicating liver biopsy, 4 of whom had advanced fibrosis. Conclusion: Our findings suggest that the serum ferritin threshold for recommending liver biopsy in HH patients could be increased to 1800 μg/L while maintaining high sensitivity. The APRI and FIB-4 scores demonstrated lower performance compared to serum ferritin and transient elastography in HH patients, with TE cutoffs of 8 and 10 kPa showing high diagnostic accuracy for transient elastography. Overall, combining non-invasive tests could significantly reduce the need for liver biopsy in HH patients while preserving excellent diagnostic performance. We propose using TE < 8 kPa or serum ferritin < 1800 μg/L to exclude advanced fibrosis, and TE ≥ 10 kPa combined with serum ferritin ≥ 2300 μg/L to confirm it.