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| Optimisation du greffon en transplantation utérine : anatomie, modèles animaux et conservation d’organe (Graft optimization in uterine transplantation : anatomy, animal models and organ preservation) Dion, Ludivine - (2023-12-14) / Université de Rennes - Optimisation du greffon en transplantation utérine : anatomie, modèles animaux et conservation d’organe
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Langue : Français, Anglais Directeur(s) de thèse: Lavoué, Vincent; Nyangoh Timoh, Krystel Discipline : Biologie cellulaire, biologie du développement Laboratoire : IRSET Ecole Doctorale : SVS Classification : Médecine et santé Mots-clés : Transplantation Utérine, veine utérine profonde, machine de perfusion, modèle animal
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Résumé : La Transplantation Utérine (TU) est en pleine essor dans le monde depuis la 1ère naissance issue d’une TU en 2014. A ce jour 90 TU ont été réalisées et 50 enfants sont nés. Celle-ci peut être réalisée à partir d’une donneuse vivante dans les 3⁄4 des cas et à partir de donneuses en état de mort encéphalique dans 1⁄4 des cas. Dans cette dernière configuration le temps d’ischémie froide est plus long environ 6h (vs 1h30 en cas de donneuse vivante). Il nous faut donc optimiser la préservation des greffons utérins afin de limiter les lésions d’ischémie- reperfusion. Ainsi dans un 1er temps, à l’aide de dissections de sujets anatomiques, nous allons voir comment optimiser le prélèvement utérin et ainsi le meilleur retour veineux. Dans un second temps nous allons évaluer le nombre potentiel de greffon utérin disponible et notamment en cas de donneuse en état de mort encéphalique. Nous poursuivrons par l’étude des phénomènes d’ischémie- reperfusion et les moyens de préservations des greffons en général et de l’utérus (solution de conservation, machine de perfusion, transporteurs d’oxygène). Nous développerons les modèles animaux mis en place : modèle d’autotransplantation utérine orthotopique et modèle d’allotransplantation utérine hétérotopique. Dans ce dernier modèle nous avons fait la preuve de concept de la possibilité d’utiliser la machine de perfusion hypothermique sans induire de lésions vasculaires utérines. Nous allons poursuivre ces travaux de recherche en cherchant à évaluer l’intérêt des transporteurs d’oxygène et de la perfusion en normothermie. Abstract : Uterine Transplantation (UT) is booming worldwide since the 1st birth from UT in 2014. To date, 90 UTs have been performed and 50 children were born. This procedure can be performed from a living donor in 3⁄4 of cases and from a brain-dead donor in 1⁄4 of cases. In the latter configuration, the cold ischemia time is longer, at around 6 hours (vs. 1.5 hours in the case of a living donor). We therefore need to optimize uterine graft preservation in order to limit ischemia-reperfusion lesions. First, through anatomical studies on cadaver subjects, we will define how to optimize uterus harvesting, and the best venous return. Second, we will evaluate/assess the potential number of grafts available, particularly from brain- dead donors. We will follow through with the study of the ischemia-reperfusion phenomena and the graft preservation strategies (preservation solution, HMP, therapeutic oxygen carriers). We will then focus on the animal models implemented : orthotopic autotransplantation model, heterotopic uterine allotransplantation model. In this last model, we established proof of concept for hypothermic machine perfusion in uterus transplantation, without inducing vascular lesions. The next steps of this research work will focus on the interest of oxygen carriers and normothermic perfusion. | |||