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Perfusion correlates of inflammation and treatment outcome in depression: an arterial spin labeling MRI study (Perfusion correlates of inflammation and treatment outcome in depression: an arterial spin labeling MRI study) Blanchard, Tristan - (2023-10-16) / Universite de Rennes Perfusion correlates of inflammation and treatment outcome in depression: an arterial spin labeling MRI study
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Langue : Français Directeur(s) de thèse: Batail, Jean-Marie Discipline : PSYCHIATRIE Classification : Médecine et santé Mots-clés : Psychiatrie, Dépression, Inflammation, perfusion cérébrale, Arterial Spin Labeling, Anhédonie, Anxiété
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Résumé : Contexte : Environ 30% des patients souffrant de dépression ne parviennent pas à une rémission malgré les recommandations thérapeutiques actuelles. Certaines caractéristiques cliniques, comme un profil anxieux ou anhédonique, la présence d'une inflammation biologique de bas grade, pourraient être impliquées dans cette évolution défavorable. Les mécanismes neurovasculaires impliqués dans la résistance au traitement restent imparfaitement élucidés. L’objectif de ce travail était d'examiner la relation entre ces caractéristiques inflammatoires, cliniques et hémodynamiques et l'évolution clinique des patients souffrant d’un trouble dépressif. Méthode : Soixante-sept patients ont été inclus dans une étude prospective entre novembre 2014 et août 2018. Une évaluation clinique, un dosage de la concentration de protéine C-réactive (CRP) et une IRM avec séquence de marquage pseudo-continu du spin artériel (pCASL) ont été réalisés à l'inclusion, et l'évaluation de la sévérité de la dépression a été répétée à 6 mois. Une analyse de régression linéaire multivariée a été menée pour étudier l’effet du taux de CRP, la symptomatologie anxieuse (State-trait anxiety inventory [STAI]) et anhédonique (Snaith Hamilton [SHAPS]) et le débit sanguin cérébral quantifié (CBF) dans des régions d'intérêt – définies a priori - à partir de l'atlas FreeSurfer, sur l'évolution du score total de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery et d'Äsberg (MADRS). Résultats : Une association a été mise en évidence entre le CBF de plusieurs régions du cortex préfrontal et l'évolution du score MADRS, notamment le cortex orbitofrontal gauche (β standardisé = 0,578, p = 0,032), le cortex préfrontal ventromédian droit (β = -0,424, p = 0,041) et le cortex préfrontal moyen gauche (β = -0,616, p = 0,05). Les taux de CRP étaient également associés à la progression de la sévérité dépressive (β = 0,285, p = 0,049). Conclusion : Bien qu’exploratoire, cette étude soutient le rôle important du cortex préfrontal et d’une inflammation de bas grade représentée par la CRP dans l'évolution de la dépression et sa réponse au traitement. De futures études longitudinales, axées sur des dimensions clinico-biologiques spécifiques et leurs corrélats de perfusion, pourraient aider à identifier le profil des patients à risque de résistance au traitement. Abstract : Background: Approximately 30% of patients suffering from depression fail to achieve remission despite current treatment recommendations. Certain clinical features, such as an anxious or anhedonic profile, or the presence of low grade biological inflammation, could be involved in this unfavourable evolution. The neurovascular mechanisms involved in treatment resistance remain imperfectly elucidated. The aim of this work was to examine the relationship between these inflammatory, clinical and hemodynamic features and the clinical course of depressive disorders. Method: Sixty seven patients were included in a prospective study between N ovember 2014 and August 2018. Clinical assessment, circulating C reactive protein (CRP) concentration sampling and pseudo continuous arterial spin labeling (pCASL) MRI were performed at inclusion, and depression severity assessment was repeated at 6 months . Multivariate linear regression analysis was conducted to study the effect of CRP level, anxiety (State trait anxiety inventory [STAI]) and anhedonia (Snaith Hamilton [SHAPS]) symptomatology and quantified cerebral blood flow (CBF) in regions of interest defined a priori from the FreeSurfer atlas, on changes in the Montgomery and Äsberg Depression Rating Scale (MADRS) total score. Results: A relationship has been exhibited between the CBF of several pref r ontal cortex regions and the evolution of MADRS score, including left orbitofrontal cortex (standardized β = 0.578, p = 0.032), right ventromedia l prefrontal cortex ( β = 0.424, p= 0.041) and the left middle prefrontal cortex β = 0.616, p = 0.05). CRP levels were also associated with depression severity worsening β = 0.28 5, p = 0.049). Conclusion: Although ex ploratory this s tu d y support s the important role of the prefrontal cortex and low grade inflammation represented by CRP in the course of depression and i ts response to treatment. Further studies with a more longitudinal design, focusing on specific clinic biological dimensions and their perfusion correlate, could help identify the profile of patients at risk of treatment resistance. |