Université de Rennes Etude de l'impact des perturbateurs endocriniens sur le développement des gonades avec des approches de toxicogénomique et de toxicologie prédictive Study of the impact of endocrine disruptors on gonad development with toxicogenomic and predictive toxicology approaches Perturbateurs endocriniensToxicogénomiqueToxicologie prédictive Endocrine disruptorsToxicogenomicPredictive toxicology Perturbateurs endocriniens Toxicologie génétique Gonades Métaomique La préoccupation croissante concernant les perturbateurs endocriniens (PEs) et leurs effets sur la santé humaine et environnementale a stimulé de manière significative la recherche dans ce domaine. Ce projet se concentre sur l'analyse et l'intégration de donné "omiques" pour évaluer les risques toxiques des perturbateurs endocriniens (PEs) sur les fonctions de reproduction. J’ai examiné l'impact des PEs sur le développement de l'ovaire et sur la stéroïdogenèse, en utilisant des méthodes alternatives à la toxicologie classique. L'hypothèse sous-jacente de ce travail est que les données de toxicogénomique peuvent contribuer à la compréhension des mécanismes de toxicité des PEs et à l'identification de biomarqueurs potentiels de perturbation endocrine. L'analyse des changements transcriptionnels dans l'ovaire en développement après une exposition intra-utérine aux perturbateurs endocriniens, diéthylstilbestrol et kétoconazole a permis de mettre en évidence des gènes différentiellement exprimés significatifs dont de potentiels biomarqueurs soulignant les effets de ces composés sur la santé reproductive féminine. Une approche multiomique a été utilisée pour explorer les effets anti-androgéniques de composés organiques semi-volatils étudiés à équipotence. En plus des approches classiques et individuelles de transcriptomique et métabolomique, l’analyse intégrée de ces données a permis de tenir compte des spécificités de chacune des approches et rend les résultats plus robustes. Toutes les données générées seront accessibles pour la communauté scientifique dans le cadre du principe FAIR, et viennent contribuer à l’amélioration des outils présents dans la base de données TOXsIgN. Growing concern about endocrine disruptors (EDs) and their effects on human and environmental health has stimulated research in this area. This project focuses on the analysis and integration of omics data to assess the toxic risks of endocrine disruptors (EDs) on reproductive functions. I investigated the effects of EDs on ovarian development and steroidogenesis using alternative methods to conventional toxicology. The underlying hypothesis of this work is that toxicogenomic data can contribute to the understanding of the mechanisms of toxicity of EDs and to the identification of potential biomarkers of endocrine disruption. Analysis of transcriptional changes in the developing ovary following intrauterine exposure to the endocrine disruptors diethylstilbestrol and ketoconazole revealed significant differentially expressed genes, including potential biomarkers, highlighting the effects of these compounds on female reproductive health. A multi-omics approach was used to investigate the antiandrogenic effects of semi-volatile organic compounds studied at equipotency. In addition to the classical individual transcriptomic and metabolomic approaches, the integrated analysis of these data allowed to take into account the specificities of each approach, making the results more robust. All data generated will be made available to the scientific community under the FAIR principle and will contribute to the improvement of the tools available in the TOXsIgN database. Electronic Thesis or DissertationText fr application/pdf1 : 48991 Kohttps://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/544c59ad-ab68-4db4-b551-f00f54908b1c Kugathas Indusha 1995-09-09 FR 275050920 indushakugathas@gmail.com 2023URENB040 http://www.theses.fr/2023URENB040 2023-10-24 Génétique, génomique, bioinformatique Université de Rennesthesis.degree.grantor_1 26693823X Doctorat non ouiChalmelFrédéricintervenant_1110137256RollandAntoineintervenant_2124513581Langouët-PrigentSophieintervenant_3158125304TaboureauOlivierintervenant_4069546185GayrardVéroniqueintervenant_5075693712 SVSecoleDoctorale_1 264825152 IRSET partenaireRecherche_1 177984775 ddc:610 ChalmelFrédéricRollandAntoineLangouët-PrigentSophieTaboureauOlivierGayrardVéroniqueUniversité de RennesSVS IRSET ASCII PDF 50166549 Université de Rennes Université de Rennes