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| Séquelles coliques de la radiothérapie pelvienne & perspectives thérapeutiques (Colonie sequelae of pelvic radiotherapy & therapeutic perspectives) Jestin, Martin - (2022-06-15) / Universite de Rennes 1 - Séquelles coliques de la radiothérapie pelvienne & perspectives thérapeutiques
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Langue : Français Directeur(s) de thèse: Mathieu, Noëlle Discipline : Pharmacie Classification : Médecine et santé Mots-clés : Radiothérapie, Séquelles radio-induites, Colon, Microenvironnement
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Résumé : La radiothérapie (RT) est un pilier de la prise en charge en oncologie, dont les complications peuvent occasionner des problèmes de santé majeurs. En effet, pour atteindre une tumeur gynécologique par exemple, le faisceau de radiation peut traverser des tissus sains environnants tels que le colon. Les rayonnements ionisants reçus par ces tissus engendrent des séquelles précoces et tardives, reconnu depuis 2010 comme une maladie à part entière, la Pelvic Radiation Disease (PRD). Les manifestations cliniques de l’atteinte colique sont peu spécifiques ce qui rend le diagnostic difficile et donc l’incidence de la pathologie largement sous- estimée. En effet, le tissu colique est un écosystème complexe dans lequel l’épithélium, le mésenchyme, le système immunitaire et le microbiote interagissent constamment les uns avec autres. Les rayonnements ionisants viennent perturber cet équilibre par l’atteinte simultanée de ces différents compartiments, déclenchant de nombreux processus visant à réparer le tissu lésé. Les complications tardives sont la conséquence d’un processus de cicatrisation chronique, entretenu pas une inflammation non résolutive. Cette physiopathologie complexe est la raison pour laquelle il n'existe pas encore de traitement curatif pour cette maladie. La prise en charge repose aujourd’hui sur des traitements symptomatiques et chirurgicaux dans les cas les plus sévères. Les perspectives thérapeutiques actuelles nécessitent une meilleure caractérisation et compréhension de la dynamique de la PRD. C’est dans ce cadre que s’intègre mon projet de thèse de sciences à l’IRSN visant à étudier les modifications du microenvironnement mésenchymateux colique après irradiation pour mieux comprendre son rôle dans la physiopathologie de la PRD. Des thérapies innovantes, comme une thérapie cellulaire par injection de cellules souches mésenchymateuses ou la transplantation du microbiote fécal font actuellement l’objet d’études. Mon projet de thèse de sciences a pour objectif d’identifier de nouvelles voies moléculaires sur lesquelles agir pour améliorer le processus de régénération épithélial. Abstract : | |||