Université de Rennes 1 Caractérisation des macrophages de lymphome B: hétérogénéité et dialogue avec la niche stromale et endothéliale Characterization of B cell lymphoma macrophages: heterogeneity and crosstalk with the stromal and endothelial niche Lymphome diffus à grandes cellules Bmacrophages associés aux tumeurscellules endothélialescellules stromaleslymphome folliculairemicroenvironnement tumoral Diffuse large B cell lymphomatumor-associated macrophagesendothelial cellsstromal cellsfollicular lymphomatumor microenvironment Lymphome diffus à grandes cellules B Macrophages Cellules endothéliales Micro-environnement tumoral Le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), agressif, et le lymphome folliculaire (FL), indolent, sont les deux lymphomes les plus fréquents. Le microenvironnement tumoral (TME) immun et non immun joue un rôle de soutien essentiel dans ces maladies. Bien que leur implication dans le pronostic et la pathogénie des lymphomes B soit reconnu depuis plusieurs années, les macrophages associés aux tumeurs (TAM) n'ont pas encore été caractérisés à l’échelle de la cellule unique dans le DLBCL et le FL. Nous explorons ici l'hétérogénéité des phagocytes mononucléés (MNP) et leur corégulation potentielle avec le compartiment stromal et endothélial dans les ganglions lymphatiques des lymphomes B, en comparaison à des organes lymphoïdes secondaires réactionnels, par cytométrie de masse, scRNASeq et des approches in silico. Nous mettons en évidence une co-régulation entre les TAM et les cellules endothéliales sanguines (BEC) dans les lymphomes. Nous identifions une interaction spécifique entre les BEC exprimant ANXA1 et les monocytes/macrophages exprimant FPR1/2 dans le DLBCL, confirmée in situ par immunofluorescence multiplex et imagerie par cytométrie de masse. Ce dialogue est associé à un pronostic défavorable et à un TME immunosuppressif dans le DLBCL, et pourrait constituer une cible thérapeutique. Diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) and follicular lymphoma (FL) are the 2 most common aggressive and indolent lymphomas. The tumor microenvironment (TME), both immune and non-immune, plays a key supportive role in these diseases. Although their impact on the prognosis and pathogenesis of B cell lymphoma has been acknowledged for years, to date tumor-associated macrophages (TAM) have not been extensively explored at the single cell level in reactive and tumor lymphoid organ from DLBCL and FL. Herein, we explore mononuclear phagocytes (MNP) heterogeneity and their potential co-regulation with the stromal and endothelial compartment in B cell lymphoma lymph nodes compared to reactive secondary lymphoid organs, by mass cytometry, scRNASeq, and in silico approaches. We show a co-regulation between TAM and blood endothelial cells (BEC) in lymphoma. We identify a specific interaction between ANXA1-expressing BEC and FPR1/2-expressing monocytes/macrophages in DLBCL, which we confirm in situ by multiplex immunofluorescence (mIF) and imaging mass cytometry (IMC). This crosstalk is associated to an adverse prognosis and an immunosuppressive TME in DLBCL. Electronic Thesis or DissertationText fr en application/pdf1 : 56328 Kohttps://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/68727947-59c6-47d4-a9dc-47bc19cf474a Ferrant Juliette 1990-02-17 FR 269133976 julietteferrant@yahoo.fr 2022REN1B074 http://www.theses.fr/2022REN1B074 2022-12-15 Immunologie Universite de Rennes 1thesis.degree.grantor_1 02778715X Doctorat non ouiRousselMikaëlintervenant_1074631330LaurentCamilleintervenant_2110858581CrozatKarineintervenant_3188779787SeguraElodieintervenant_4118642979TarteKarinintervenant_5069185646GinhouxFlorentintervenant_6089349229HelftJulieintervenant_712395052X Biologie-SantéecoleDoctorale_1 221707778 MOBIDICpartenaireRecherche_1 266285627 ddc:610 RousselMikaëlLaurentCamilleCrozatKarineSeguraElodieTarteKarinGinhouxFlorentHelftJulieUniversite de Rennes 1Sciences et technologie, medecine, pharmacie, odontologie, droit, economie, gestion, philosophieBiologie-SantéÉcole doctorale Biologie-Santé (Rennes)MOBIDIC ASCII PDF 57680056