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| Evaluation d'un logiciel de prescription individualisée de la vancomycine chez le nouveau-né (Evaluation of Model-Based Patient-Tailored Dose of Vancomycin in Neonates) Yvinec, Claire - (2022-11-14) / Universite de Rennes 1 - Evaluation d'un logiciel de prescription individualisée de la vancomycine chez le nouveau-né
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Langue : Anglais Directeur(s) de thèse: Leroux, Stéphanie Discipline : Pédiatrie Classification : Médecine et santé Mots-clés : Vancomycine, néonatologie, logiciel de prescription adaptée, efficacité clinique, cible pharmacocinétique, néphrotoxicité
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Résumé : Rationnel : A l’aide de méthodes de modélisation et simulation pharmacocinétiques, un schéma posologique individualisé a précédemment pu être déterminé pour optimiser la prescription de vancomycine chez le nouveau-né (1-2). Un calculateur a ensuite été développé pour le clinicien, afin de faciliter la prescription de ce schéma posologique personnalisé en pratique clinique quotidienne dans les services de néonatologie (1). L'objectif principal de cette étude était de comparer les taux d'échec thérapeutique (récidive d’infection, décès liés à l’infection) chez les nouveau-nés traités par vancomycine, entre deux périodes de temps, avant et après la mise en place du calculateur de dose personnalisée de la vancomycine au CHU de Rennes (1). Les objectifs secondaires étaient de comparer les taux d'atteinte de la cible thérapeutique de la vancomycine et la toxicité de la vancomycine entre ces deux périodes. Méthodes : Cette étude rétrospective a été conduite dans les services de néonatologie du CHU de Rennes entre mai 2017 et mai 2021. La période 1, avant l’implémentation du calculateur de dose personnalisée de la vancomycine, s’étendait de mai 2017 à mai 2019 et la période 2, après l’implémentation du calculateur, s’étendait de mai 2019 à mai 2021. Nous avons comparé entre ces deux périodes 1) le devenir clinique des patients infectés (tels que définis selon les critères NEO-KISS) traités par vancomycine, 2) le taux d’atteinte de la cible pharmacocinétique chez tous les patients recevant de la vancomycine pour une infection suspectée ou prouvée, et 3) la sécurité de la vancomycine chez l’ensemble des patients recevant de la vancomycine. Résultats : Il n'y avait pas de différence significative entre les deux périodes en termes de taux de récidive d'infection (1.8% vs 2.3% pour les périodes 2 et 1 respectivement ; p 1) ou en termes de taux de décès (10% vs 24.3% pour les périodes 2 et 1 respectivement ; p 0.13) chez les patients infectés traités par vancomycine. Le taux de t’atteinte de la cible thérapeutique au cours des premières 24 heures de traitement augmentait significativement de 50% en période 1 à 77% en période 2 (p 0.02). Il n'y avait pas de différence significative en termes de néphrotoxicité de la vancomycine entre les deux périodes (2.1% vs 3.6% pour les périodes 2 et 1 respectivement ; p 0.5). Conclusion : Ce calculateur de dose de vancomycine adaptée aux nouveau-nés n'a montré aucune infériorité ni en termes de taux d’échec thérapeutique chez les patients infectés, ni en termes de taux de néphrotoxicité de la vancomycine chez tous les patients traités. Cette étude a confirmé le bénéfice du calculateur en termes de taux d'atteinte de la cible thérapeutique dans l’ensemble de la population. Abstract : Background: Pharmacokinetic modeling was previously applied to develop a patient-tailored dosing for Vancomycin in neonates (1-2). Based on modeling results, a calculator was designed in order to facilitate the integration of personalized dosing in neonatal routine clinical practice (1). The primary objective of this study was to compare the rates of treatment failure in neonates treated by vancomycin, between the two periods before and after the implementation of this vancomycin personalized dosing calculator (1). Secondary objectives were to compare vancomycin pharmacokinetic target attainment rates and vancomycin safety between those two periods. Methods: The retrospective four-years study was conducted in the neonatal department of Rennes hospital from May 2017 to May 2021. The “Period 1”, before the implementation of the vancomycin personalized dosing calculator, was from May 2017 to May 2019 and the “Period 2”, after implementation of the calculator, was from May 2019 to May 2021. We retrospectively compared between the two periods 1) the clinical outcome of infected patients (as defined according to the NEO-KISS criteria) treated with vancomycin, 2) the pharmacokinetic target attainment rates in all patients receiving vancomycin for suspected or proven infection, and 3) the vancomycin safety in all patients receiving vancomycin for suspected or proven infection. Results: There was no significant difference between the two periods in terms of rates of infection recurrence (1.8% vs 2.3% for Periods 2 and 1, respectively; p 1) or in terms of deaths suspected to be linked to infection (10% vs 24.3% for Periods 2 and 1, respectively; p 0.13) in infected patients treated with vancomycin. The vancomycin target attainment rates in the first 24 hours of treatment significantly rose from 50% in Period 1 to 77% in Period 2 (p 0.02). There was no significant difference in terms of vancomycin-related nephrotoxicity 3.6% in period 1, 2.1% in period 2, p 0.5). Conclusion: Compared to the dosing regimen used in Period 1, the evaluated model-based personalized dose of vancomycin showed no inferiority in terms of clinical outcome of infected patients and in terms of vancomycin safety in all patients receiving vancomycin. This study confirmed the benefit of this tool in terms of pharmacokinetic target attainment rates in the whole population. | |||