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Etudes des inhibiteurs des checkpoints immunitaires en périopératoire (Study of immune-checkpoint inhibitors in perioperative cares.) Leclercq, Thomas - (2022-10-13) / Universite de Rennes 1 - Etudes des inhibiteurs des checkpoints immunitaires en périopératoire
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Langue : Anglais Directeur(s) de thèse: Launey, Yoann Discipline : ANESTHESIE-REANIMATION ET MEDECINE PERI-OPERATOIRE Classification : Médecine et santé Mots-clés : Inhibiteurs des checkpoints immunitaire, chirurgie, Anesthésie, dexaméthasone
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Résumé : Les inhibiteurs des checkpoints immunitaires révolutionnent la prise en charge des cancers, et leurs indications sont croissantes. L’immunodépression post-chirurgicale s’apparente à l’immunodépression médiée par le cancer, avec une surexpression des récepteurs protéiques de la famille B7 (PD-1, PDL-1, CTLA-4 notamment). La prise en charge chirurgicale des patients traités par les ICI n’est pourtant pas codifiée, et leur devenir post-opératoire est inconnu. Notre objectif était de vérifier l’innocuité de ces traitements en période chirurgicale. Nous avons répertorié toutes les chirurgies ayant eu lieu au centre hospitalo-universitaire de Rennes chez des patients traités par ICI, et fait une analyse observationnelle de leur devenir en les comparants à des témoins (CT) appariés sur la chirurgie, le sexe, l’âge, l’indice de masse corporelle et le statut cancéreux métastatique. Il n’y avait pas de différence significative sur le critère de jugement principal composite regroupant l’infection, l’hémorragie, la reprise chirurgicale, l’hospitalisation en soins intensifs ou la mortalité à 28 jours (ICI : 14/64 (21.9%) versus CT : 15/89 (16.9%) ; p 0.567). Nous avons observé une incidence plus importante des complications anesthésiques chez les patients traités par ICI à type d’hypotension artérielle et d’infections pulmonaires (ICI : 11 (17.5%) versus CT : 4 (4.7%) p 0.022). Une explication pourrait être que les patients traités par ICI étaient en dernière ligne de traitement, avec une maladie prise en charge depuis plus longtemps et avaient des scores de fragilités plus élevés (Performance status, score ASA, perte de poids). Les résultats de cette étude suggèrent que les traitements inhibiteurs des checkpoints immunitaires ne sont pas à risque en période périopératoire mais une vigilance accrue semble nécessaire lors de la prise en charge anesthésique de ses patients plus fragiles du fait de leur maladie et plus susceptibles d’hypotension artérielle ou d’infections pulmonaires. Abstract : Immune checkpoint inhibitors are revolutionizing the management of cancer, and their indications are growing. Post-surgical immunosuppression is similar to cancer-mediated immunosuppression, with the overexpression of protein receptors of the B7 family (PD-1, PDL-1, CTLA-4 in particular). However, the surgical management of patients treated with ICIs is not codified, and their post-operative impact is unknown. Our objective was to verify the safety of these treatments in the surgical period. We identified all surgeries performed at the University Hospital of Rennes in patients treated with ICI, and performed an observational analysis of their outcome, comparing them to controls who were matched on the type of surgery, sex, age, body mass index and metastatic cancer status. There was no significant difference on the primary composite endpoint of infection, bleeding, revision surgery, intensive care hospitalization and 28-days mortality (ICI: 14 (21.9%); CT: 15 (16.9%); p: 0.567). We observed a higher incidence of anesthetic complications in treated patients, such as hypotension and pulmonary infection (ICI: 11 (17.5%) versus CT: 4 (4.7%) p: 0.022). This may be explained by the fact that the treated patients were in the last line of treatment, with a disease that had been managed for a longer period and had higher frailty scores (PS, ASA, weight loss). However, vigilance is required in the anesthesia management of these patients who are frail because of their disease. Our results suggest that immune checkpoint inhibitor treatments are safe within the perioperative period. |