Association entre syndrome de Sweet histiocytoïde et syndrome VEXAS : série de cas (Clinical and histological features of histiocytoid Sweet syndrome associated with VEXAS syndrome) Lecoeuvre, Hortense - (2022-10-25) / Universite de Rennes 1 - Association entre syndrome de Sweet histiocytoïde et syndrome VEXAS : série de cas Accéder au document :  https://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversion...

Langue : Français Directeur(s) de thèse:  Dupuy, Alain Discipline : Médecine Classification : Médecine et santé Mots-clés : syndrome de Sweet histiocytoïde, syndrome VEXAS Sweet, Syndrome de Maladies auto-inflammatoires  - Diagnostic Vacuoles Ubiquitine Chromosomes sexuels humains Mutation (biologie) Dermatoses

Résumé : Contexte : Le syndrome de Sweet histiocytoïde (SSH) est une variante histologique du syndrome de Sweet (SS), caractérisé par un infiltrat dermique composé de cellules myéloïdes immatures, liées de façon clonale aux cellules myélodysplasiques de la moelle osseuse lorsqu’il est associé à un syndrome myélodysplasique (SMD). Le syndrome VEXAS (vacuoles, enzyme E1, lié à l'X, auto-inflammatoire, somatique) est une maladie auto-inflammatoire sévère de l'adulte, causée par des mutations somatiques acquises du gène UBA1 dans les progéniteurs médullaires, qui code pour l'enzyme 1 activatrice de l'ubiquitine. Les atteintes systémiques comprennent des SS et des SMD. Des analyses de séquençage moléculaire ont identifié la mutation UBA1 au sein des cellules de l'infiltrat cutané. Objectifs : Comparer les caractéristiques anatomocliniques du SSH chez les patients VEXAS et non VEXAS, et mieux caractériser les lésions cutanées des patients VEXAS. Matériels et méthodes : Cette série de 34 biopsies cutanées (14 VEXAS et 20 non VEXAS) avec un diagnostic histologique de SSH a été menée au CHU de Rennes, France, entre octobre 2011 et janvier 2022. Chaque prélèvement a été examiné par trois anatomopathologistes et une recherche de la mutation UBA1 dans la peau a été réalisée par séquençage Sanger. Résultats : Nous avons mis en évidence des signes avec une bonne sensibilité chez les patients VEXAS, notamment un syndrome inflammatoire persistant, une anémie macrocytaire et la présence de cellules histiocytoïdes d’origine myéloïde dans l'infiltrat dermique, appelées cellules en noix de cajou en référence à leur noyau tordu. Les lésions dermatologiques apparaissaient avant les autres manifestations cliniques et la mutation UBA1 était parfois déjà présente dans l’infiltrat cutané. Nous avons identifié un variant intronique dans UBA1 chez un patient non-VEXAS, avec une signification indéterminée. Conclusions : Le syndrome VEXAS est un syndrome hétérogène dont le diagnostic doit être suspecté dès l'apparition des premières manifestations cliniques, notamment en présence de lésions cutanées de type SS. Le SSH est une manifestation précoce du syndrome VEXAS et peut orienter vers le diagnostic. Abstract : Background: Histiocytoid Sweet syndrome (HSS) is a histological variant of Sweet syndrome (SS), with a dermal infiltrate composed of histiocytoid mononuclear cells interpreted as immature myeloid cells, which are clonally related to myelodysplastic cells in the bone marrow when HSS is associated with myelodysplastic syndrome (MDS). VEXAS (vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic) syndrome is a recently described severe adult- onset autoinflammatory disease caused by acquired somatic mutations of the ubiquitin- activating enzyme 1 gene (UBA1) in the myeloid lineage. Systemic involvements include SS- like skin disorders and hematological abnormalities, mainly MDS. Recent molecular sequencing analyses demonstrated the presence of UBA1-mutated cells in the dermal infiltrate, derived from the pathological myeloid clone. Objectives: To compare the clinicopathological features of HSS in VEXAS and non-VEXAS patients, and to further characterize the cutaneous lesions in VEXAS patients. Methods: This retrospective case series study of 14 VEXAS and 20 non-VEXAS skin biopsies with a histological diagnosis of HSS was conducted in Rennes University Hospital, France, between October 2011 and January 2022. Each sample was reviewed by three pathologists, and Sanger sequencing was performed to detect UBA1 variants. Histological and clinical features were compared based on the presence or absence of UBA1 mutations. Results: We identified some features with good sensitivity in VEXAS patients, including persistent inflammation in the blood, macrocytic anemia, and the presence of myeloperoxidase- positive CD163-positive myeloid cells with histiocytoid morphology in the dermal infiltrate, called cashew nut-like cells according to their twisted nuclei. Dermatological lesions often appeared before other clinical manifestations, including hematological ones, and the UBA1 mutation was sometimes already present in the skin infiltrate. We also described an intronic variant on UBA1 in a non-VEXAS patient, with undetermined significance. Conclusions: VEXAS syndrome is a heterogeneous syndrome, and the diagnosis should be suspected from the first clinical manifestations, especially in the presence of SS-type skin lesions. HSS is an early manifestation of VEXAS syndrome and may point to the diagnosis. It may be up to the pathologist to suggest VEXAS diagnosis and to initiate mutational analysis.