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| L'aire sous la courbe des concentrations de tacrolimus mesurée à l'aide de dispositifs de microprélèvements doit-elle être la nouvelle norme de monitoring en transplantation d'organes solides ? (Therapeutic drug monitoring of tacrolimus using trough concentrations misses the mark in four out of ten transplant recipients.) Couette, Aurélien - (2022-10-11) / Universite de Rennes 1 - L'aire sous la courbe des concentrations de tacrolimus mesurée à l'aide de dispositifs de microprélèvements doit-elle être la nouvelle norme de monitoring en transplantation d'organes solides ?
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Langue : Français, Anglais Directeur(s) de thèse: Lemaitre, Florian Discipline : Biologie médicale Classification : Médecine et santé Mots-clés : Suivi thérapeutique pharmacologique, inhibiteurs de calcineurines, pharmacocinétiques, transplantation d'organe solide.
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Résumé : L’objectif de ce travail de thèse est d’évaluer, chez le patient transplanté d’organes solides, la pertinence d’un suivi thérapeutique pharmacologique du tacrolimus par mesure de l’aire sous la courbe de ses concentrations sanguines comparativement au suivi thérapeutique pharmacologique usuel utilisant les concentrations résiduelles sanguines. L’aire sous la courbe des concentrations sanguines est en effet le meilleur marqueur connu de l’exposition aux médicaments, et au tacrolimus en particulier, et est pourtant actuellement peu utilisée en routine clinique pour des raisons de difficultés de mises en œuvre pratique. En effet, cette mesure de l’aire sous la courbe nécessite de multiples prélèvements sanguins et est donc délaissée au profit de la simple mesure de la concentration juste avant la prise du médicament (concentration résiduelle) avec l’hypothèse que cette dernière est bien corrélée à l’aire sous la courbe. Le développement de dispositifs de microprélèvements a permis à notre équipe de mettre à disposition une approche mini-invasive et simple pour la mesure d’aire sous la courbe. Un grand nombre de patients du CHU de Rennes ont donc pu bénéficier de cette approche de suivi thérapeutique pharmacologique et nous avons souhaité évaluer dans un travail original, autorisé par le comité d’éthique du CHU de Rennes, le niveau de discordance qui existait entre l’exposition évaluée par l’aire sous la courbe des concentrations sanguines de tacrolimus mesurée par microprélèvement et l'exposition estimée au travers de la mesure de la concentration sanguine de tacrolimus. Les résultats montrent une discordance importante (plus de 20% d’écart entre l’exposition mesurée par l’aire sous la courbe et celle estimée par concentration résiduelle) chez près de quatre patients sur dix. Ces résultats pourraient expliquer les effets inattendus obtenus chez certains patients avec le tacrolimus par exemple des patients développant des rejets ou des effets indésirables concentration-dépendants alors même que leurs concentrations résiduelles sont dans la zone thérapeutique. L’approche étudiée durant ce travail de thèse et les résultats obtenus sont la première étape vers une stratégie d’individualisation du traitement immunosuppresseur basée sur la mesure de l’aire sous la courbe des concentrations sanguines de tacrolimus par microprélèvements. Abstract : | |||