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| Etude des dysfonctions immunologiques induites par la circulation extracorporelle (Immune dysfunctions induced by cardiopulmonary bypass ) Lesouhaitier, Mathieu - (2022-05-11) / Universite de Rennes 1 - Etude des dysfonctions immunologiques induites par la circulation extracorporelle
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Langue : Français, Anglais Directeur(s) de thèse: Tadié, Jean-Marc Discipline : Immunologie Laboratoire : Microenvironment, cell differenciation, immunology and cancer Ecole Doctorale : Biologie-Santé Classification : Médecine et santé Mots-clés : Circulation extracorporelle, ECMO, Polynucléaires neutrophiles, Lymphocytes T, Citrulline
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Résumé : La circulation extracorporelle (CEC) utilisé en chirurgie cardiaque ou en réanimation pour la prise en charge d’un choc cardiogénique (ECMO) est associé à la survenue d’infections nosocomiales assombrissant le pronostic des patients. Ces infections sont l’expression de dysfonctions immunitaires induites par la CEC. La première partie de notre travail s’est attaché à décrire les modifications phénotypiques des différentes populations immunitaires induites par l’ECMO. Nous avons pu mettre en évidence que cette CEC induisait un recrutement de polynucléaires neutrophiles (PMN) immatures et une anergie lymphocytaire caractérisée par une apoptose marquée ainsi qu’une diminution des capacités de prolifération. Nous avons poursuivi notre travail par l’étude exhaustive des PMN au cours de la chirurgie cardiaque avec CEC. Cette technique induit le recrutement de PMN matures aux fonctions de bactéricidie intactes n’expliquant donc pas la susceptibilité des patients aux infections post-opératoires. Finalement, comme l’ECMO, la CEC de chirurgie cardiaque induit une augmentation de l’apoptose lymphocytaire ainsi qu’une diminution des capacités de prolifération. Ces anomalies sont associées au recrutement de cellules immunosuppressives, les Myeloïd Derived Supressor Cells qui, via leur activité arginase, entraine une diminution de la disponibilité en arginine. Cet acide aminé est indispensable aux fonctions lymphocytaires et notre connaissance du métabolisme de l’arginine au décours des état inflammatoires sévères nous a permis de montrer que la supplémentation en citrulline permet de corriger plus efficacement l’hypoargininémie. La supplémentation en citrulline laisse entrevoir de nouvelles perspectives thérapeutiques afin de limiter les conséquences des phénomènes immunosuppresseurs induits par la CEC. Abstract : Nosocomial infections can occur among patients under cardiopulmonary bypass (CPB) used during cardiac surgery or suffering from a cardiogenic schock (ECMO). These infections darken the patients’ prognosis and they are the translation of immune dysfunctions induced by CPB. The first aim of our work was to assess the phenotypic modifications induced by ECMO. We concluded that this device induces a recruitment of immatures neutrophils, increases lymphocytes apoptosis and diminishes their ability to proliferate. Therefore, we comprehensively examine the impact of CPB on every neutrophil’s functions. We observed that CPB does not impact neutrophils bactericidal functions and induces a recruitment of matures neutrophils. These cells are not responsible for the development of nosocomial infections. Finally, CPB, as ECMO, induces lymphocyte’s apoptosis and inhibit their proliferation ability. Moreover, we observed the recruitment of immunosuppressive cells: Myeloïd Derived Suppressor Cells. These cells catabolize the arginine (via an arginase pathway) which is an essential amino-acid for the lymphocyte. Our knowledge of the arginine metabolism during severe inflammatory conditions helped us to show that citrulline is more suitable to correct hypoargininemia. The citrulline supplementation could be propose to patients having cardiac surgery with CPB in order to prevent nosocomial infections. | |||