Exposition prénatale aux pesticides organophosphorés et troubles du spectre de l'autisme chez l'enfant de 11 ans : étude au sein de la cohorte PELAGIE

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Exposition prénatale aux pesticides organophosphorés et troubles du spectre de l'autisme chez l'enfant de 11 ans : étude au sein de la cohorte PELAGIE
(Prenatal exposure to organophosphorus pesticides and autism spectrum diorders in 11-year-old children, in the french PELAGIE cohort)

Lizé, Mathilde - (2021-11-30) / Universite de Rennes 1 - Exposition prénatale aux pesticides organophosphorés et troubles du spectre de l'autisme chez l'enfant de 11 ans : étude au sein de la cohorte PELAGIE

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Langue : Anglais

Directeur(s) de thèse: Chevrier, Cécile

Discipline : Médecine

Classification : Médecine et santé

Mots-clés : Troubles du spectre autistique, Autisme, Pesticides organophosphorés, Chlorpyrifos, Diazinon, Exposition prénatale, Enfants.

Troubles du spectre de l'autisme - Chez l'enfant
Insecticides organophosphorés
Foetus‎--Effets des produits chimiques
Foetus - Effets des pesticides

Résumé : CONTEXTE : Les pesticides organophosphorés (OP) agissent en inhibant l'activité de l'acétylcholinestérase au niveau des jonctions synaptiques et ont déjà été associés à des effets délétères sur le neurodéveloppement, y compris les troubles du spectre autistique (TSA). OBJECTIF : Étudier l'association entre l'exposition prénatale aux pesticides OP et les TSA chez des enfants de 11 ans. MÉTHODE : Le questionnaire parental CAST "Childhood Autism Spectrum Test" a été utilisé pour le dépistage de traits autistiques chez 792 enfants au sein de la cohorte française PELAGIE. Pour 185 d’entre eux, des échantillons prénataux d'urine maternelle étaient disponibles pour le dosage des organophosphorés et de leurs métabolites. Des modèles de régression binomiale négative ont été réalisés afin d’explorer l'association entre le score CAST et 8 groupes de composants, ajustés sur les facteurs de risque potentiels de TSA. RÉSULTATS : Parmi les échantillons urinaires, les dialkylphosphates (DAP) et les diméthylphosphates (DM) étaient les plus détectés (>80%), tandis que le Terbufos et ses métabolites étaient les moins détectés (<10%). Aucune association n'a été trouvée pour les Dialkylphosphates et le Terbufos. Une tendance à l'augmentation du score avec l'augmentation des concentrations urinaires maternelles en diazinon était observée, avec un Incidence Rate Ratio (IRR) passant de 1,11 (IC 95 % : 0,87-1,42) à 1,17 (IC 95 % : 0,94-1,46). Les échantillons dans lesquels le chlorpyrifos ou l'un de ses métabolites, chlorpyrifos-oxon et 3,5,6-trichloro-2-pyridinol (TCPY), étaient détectés étaient associés de manière statistiquement significative à un score CAST plus élevé. L’IRR pour l'exposition "chlorpyrifos ou chlorpyrifos-oxon" était de 1,27 (IC 95% : 1,05-1,52) parmi tous les enfants et 1.39 (IC 95% : 1.07-1.82) parmi les garçons. CONCLUSION : Nous suggérons une augmentation des traits autistiques parmi les enfants âgés de 11 ans en association à une exposition maternelle prénatale au chlorpyrifos ou au diazinon. Ces associations ont déjà pu être retrouvées dans la littérature, en particulier pour le chlorpyrifos. Des travaux complémentaires sont nécessaires pour explorer la plausibilité biologique des mécanismes physiopathologiques sous-jacents.

Abstract : BACKGROUND: Organophosphates (OP) pesticides act by inhibiting acetylcholinesterase activity at synaptic junctions and have already been linked with deleterious effects on neurodevelopment, including autism spectrum disorders (ASD). OBJECTIVES: To investigate the association of prenatal exposure to OP pesticides with traits related to ASD in 11-year-old children. METHODS: The parental questionnaire CAST “Childhood Autism Spectrum Test” was used to screen for autistic traits in 792 children from the French PELAGIE cohort. Among them, 185 prenatal maternal urine samples were available for the determination of organophosphates and their metabolites. Negative binomial regression models were performed to explore the association between the score and 8 groups of components, adjusted on potentials risk factors for ASD. RESULTS: Dialkylphosphates (DAP) and Dimethylphosphates (DM) were the most detected (>80%), Terbufos and its metabolites were the least detected (<10%) among the urine samples. No association with ASD was found for DAP, DM, DE, Terbufos and its metabolites. Increasing Incidence Rate Ratio (IRR) were observed with increasing maternal urinary Diazinon concentrations, from 1.11 (95% CI: 0.87,1.42) to 1.17 (95% CI: 0.94,1.46). Maternal urine samples in which chlorpyrifos or one of its metabolites, chlorpyrifos-oxon and 3,5,6-trichloro-2-pyridinol (TCPY), were detected were statistically significantly associated with an increased CAST score. The IRR for the exposure to chlorpyrifos or chlorpyrifos-oxon was 1.27 (95%CI: 1.05,1.52) among all children, and 1.39 (95%CI: 1.07,1.82) among boys. CONCLUSION: We suggest an increase in autistic traits among 11-year-old children in association with prenatal maternal exposure to chlorpyrifos and diazinon. This association was previously suspected in the literature, in particular for chlorpyrifos. Further works might be needed to explore the biological plausibility of the underlying pathophysiological mechanisms.