Study of hCG thresholds in predicting recurrence and death rates in patients treated with EMA-CO combined therapy for gestational trophoblastic neoplasia (Étude des différents seuils de dosage de l’hCG comme facteurs prédictifs de récidive et de décès chez les patientes traitées par EMA-CO pour une tumeur trophoblastique gestationnelle) Deleuze, Antoine - (2021-10-20) / Universite de Rennes 1 Study of hCG thresholds in predicting recurrence and death rates in patients treated with EMA-CO combined therapy for gestational trophoblastic neoplasia Accéder au document :  https://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversion...

Langue : Anglais Directeur(s) de thèse:  Bolze, Pierre-Adrien ; De La Motte Rouge, Thibault Discipline : CANCEROLOGIE Classification : Médecine et santé Mots-clés : tumeurs trophoblastiques gestationnelles, EMA-CO, hCG, seuils, récidive, décès Polychimiothérapie  - Toxicologie Récidive (médecine) Trophoblaste -- Tumeurs  - Chez la femme enceinte Gonadotrophines chorioniques

Résumé : Objectifs : Le schéma EMA-CO est la polychimiothérapie la plus utilisée dans le traitement des tumeurs trophoblastiques gestationnelles (TTG). L’EMA-CO est administré sur un rythme hebdomadaire et la normalisation de l’hCG indique la réalisation de 2 cures de consolidation. En France, le monitoring de l’hCG n’est pas standardisé et plusieurs tests différents avec des performances variables sont actuellement utilisés. Par ailleurs, la toxicité limitante liée à la chimiothérapie peut aboutir à un arrêt prématuré de l’EMA-CO, avant l’atteinte d’un quelconque seuil d’hCG, potentiellement à l’origine d’un sur-risque de récidive ou de décès. Dans cette étude, nous avons donc évalué l’impact de l’arrêt prématuré de l’EMA-CO avant la normalisation de l’hCG sur les taux de récidive et de décès. Matériels et Méthodes : Nous avons mené une étude rétrospective, multicentrique et sélectionné au sein de la base de données du Centre de Référence des Maladies Trophoblastiques à Lyon, 276 patientes traitées par EMA-CO pour une TTG entre 1999 et novembre 2020. Nous avons évalué le taux de récidive et de décès en fonction de l’atteinte ou non du seuil de normalisation de l’hCG au moment de l’arrêt de l’EMA-CO. Résultats : Dans notre population, 218 patients ont achevé l’EMA-CO après avoir normalisé l’hCG et 27 patients n’ont pas atteint le seuil de normalisation avant la fin de l’EMA-CO. Vingt-deux seuils différents pour définir la normalisation de l’hCG ont été utilisés. Le taux de récidive n’était pas significativement différent avec respectivement 15/218 et 2/27 (6,8% vs 8,3% ; p=0,68). De façon similaire, le taux de décès n’était pas différent dans les deux groupes de patients (4,2% vs 0,9% ; p=0,26). Conclusion : L’atteinte d’un quelconque seuil d’hCG avant la fin de la chimiothérapie n’influence pas les taux de récidive ou de décès des patients sensibles à l’EMA-CO. Ces résultats associés à la toxicité importante de ce schéma thérapeutique suggèrent d’une part la possibilité d’une désescalade thérapeutique et d’autre part la nécessité de centraliser les dosages hCG en France. Abstract : Objectives: EMA-CO is the most used combined chemotherapy in FIGO high-risk gestational trophoblastic neoplasia (GTN). EMA-CO is repeated weekly until hCG normalization after which, 2 consolidation cycles are administered. In France hCG monitoring is not centralized and various assays and thresholds are used to defined hCG normalization. The limiting toxicity of chemotherapy may lead to premature EMA-CO discontinuation before any hCG threshold is reached, possibly increasing the risk of recurrence and death. We evaluated the impact of EMA- CO discontinuation before any hCG threshold is reached on recurrence and death rates. Methods: We conducted a non-interventional, retrospective study in patients selected from the French Center for Trophoblastic Diseases in Lyon and identified 276 patients with a GTN diagnosis and treated with EMA-CO regimen between November 1999 and November 2020 from our database. Patients resistant to EMA-CO were excluded (n=31). We assessed the recurrence and death rates regarding whether or not EMA-CO was stopped before patient reached any hCG threshold. Results: In our population, 27/245 patients terminated EMA-CO regimen before reaching any hCG threshold. Twenty-two different thresholds have been used to define hCG normalization. The recurrence rate was similar whether any hCG threshold was reached or not before EMA- CO completion with 15/218 et 2/27 respectively (6,8% vs 8,3%; p=0,68). Similarly, there was no statistically significant difference in death rate between the two groups (0,9% vs 4,2%; p=0,26). Conclusions:Among patient without resistance to chemotherapy, premature EMA-CO discontinuation before any hCG threshold is reached did not influence the recurrence and death rates of patients with gestational trophoblastic neoplasia. These findings associated with the non-negligible toxicity of EMA-CO regimen might suggest the question of therapeutic optimization by de-escalation and/or shortening of chemotherapy after any threshold is reached.