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Valeur pronostique et prédictive des paramètres TEP-TDM au 18FDG pré-thérapeutiques chez les patients pris en charge pour des cancers du canal anal traités par radio-chimiothérapie (Prognostic and predictive value of CT/PET-FDG quantitative parameters before chemoradiotherapy for non metastatic anal cancer) Perazzi, Mathias - (2021-10-13) / Universite de Rennes 1 - Valeur pronostique et prédictive des paramètres TEP-TDM au 18FDG pré-thérapeutiques chez les patients pris en charge pour des cancers du canal anal traités par radio-chimiothérapie
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Langue : Français Directeur(s) de thèse: Gnep, Khémara Discipline : Oncologie - Radiotherapie Classification : Médecine et santé Mots-clés : Cancer du canal anal, TEP-FDG, Radio-chimiothérapie, Radiomique, Facteur prédictif, Facteur pronostique.
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Résumé : Objectif : Le traitement de référence du cancer du canal anal localisé ou localement avancé repose sur la radiothérapie exclusive (RT) ou sur l’association radiochimiothérapie (RTCT). Malgré son bon pronostic, certains patients présentent des récidives au cours du suivi. L’objectif de cette étude est d’identifier des facteurs prédictifs et pronostiques du risque de récidive et de réponse aux traitements à l’aide d’une imagerie pré-thérapeutique, la tomographie par émission de positons (TEP) au 18-FDG. Matériels et méthodes : Entre février 2008 et avril 2018, 122 patients provenant de 3 centres différents ont réalisé une imagerie par TEP-TDM avant l’initiation du traitement par RT ou RTCT pour un cancer du canal anal localisé ou localement avancé. Des volumes correspondant à la tumeur primitive (GTV-T) et aux adénopathies envahies (GTV-N) ont été segmentés sur ces imageries. Des paramètres radiomiques (intensité, distance, texture) ont ensuite été extraits via la plateforme QuantimageTM. A l’aide de la régression de Cox (modèle à risque proportionnel) et des analyses de survie de Kaplan Meier, des associations ont été recherchées entre le contrôle local (CL), le contrôle loco-régional (CLR), la survie sans progression (SSP), la survie sans récidive métastatique (SSRM), la survie globale (SG) et, les paramètres d’imagerie extraits ainsi qu’avec d’autres critères liés au patient, à la tumeur et aux traitements. Résultats : Le suivi médian était de 48 mois (range : 1,93 – 143). Les taux de contrôle local, de contrôle loco-régional, de survie globale, de survie sans progression et de survie sans récidive métastatique étaient respectivement à 4 ans de 79%, 75%, 75%, 60% et 76%. En analyse multivariée, un état général altéré (score OMS 2 versus score OMS 0) était associé significativement à la survie globale [HR 4,73 (95% IC : 1,45 – 15,49), p = 0,0008], à la survie sans progression [HR 2,92 (95% IC : 1,07 – 7,96), p = 0,014] et à la survie sans récidive métastatique [HR 4,30 (95% IC : 1,33 – 13,92), p = 0,002]. Un TLG de la tumeur primitive (Total Lesion Glycolysis) élevé (> 65,2) pour un seuil absolu de SUV ≥ 2,5 était associé significativement à une survie globale [HR 2,49 (95% IC : 1,29 – 4,82), p = 0,0068] et à une survie sans récidive métastatique [HR 2,54 (95% IC : 1,32 – 4,87), p = 0,005] plus péjorative. Un MTV (Metabolic Tumoral Volume) ganglionnaire important (> 2,2 mL) était associé à une survie sans progression moins bonne, en utilisant un seuil relatif de SUV ≥ 45% du SUV Max [HR 1,06 (95% IC : 1,03 – 1,10), p<0,001]. Enfin, une importante distance cumulée entre chaque métastase ganglionnaire et le barycentre de toutes les métastases (> 7,9 cm) était également associée à la SG [HR 6,76 (95% IC : 2,39 – 19,16), p = 0,0003] et à la SSRM [HR 5,5 (95% IC : 2,16 – 14,01), p = 0,0004]. Aucune variable n’a pu être retrouvée comme associée au contrôle local ou loco-régional en analyse multivariée. Abstract : Purpose : Chemoradiotherapy is the standard of care for non metastatic anal cancer. Despite a good prognosis, some patients will present relapses during follow-up. The aim of this study was to identify predictive and prognostic factors of relapse on pre-therapeutic 18F-PET/CT. Material and Methods : 122 patients with PET/CT who underwent radio-chemotherapy for ASCC between February 2008 and April 2018 were retrospectively analyzed. Two regions of interest (Gross Tumoral Volume for the tumor and metastatic lymph nodes: GTV-T and GTV-N) were segmented and radiomics features (intensity; distance and texture) were extracted with the QuantimageTM Platform. Kaplan Meier curves and Cox proportional hazards regression model were used to find associations between these parameters and local control (LC), locoregional control (LRC), progression-free survival (PFS), distant metastatis-free survival (DMFS) and overall survival (OS). Results : Median follow-up was 48 months (range : 1,93 – 43). LC, LRC, OS, PFS, DMFS rates were respectively 79%, 75%, 75%, 60% and 76% at 4 years. In multivariate analysis, an altered performance status (PS2 versus PS0) was significantly associated with worse OS [HR 4,73 (95% IC : 1,45 – 15,49), p = 0,0008], PFS [HR 2,92 (95% IC: 1,07 – 7,96), p = 0,014] and DMFS [HR 4,30 (95% IC : 1,33 – 13,92), p = 0,002]. A significant pre-treatment TLG (Tumoral Lesion Glycolysis) of the primary tumor (> 65,2) with an absolute SUV threshold ≥ 2,5 predicted for worse OS [HR 2,49 (95% IC : 1,29 – 4,82), p = 0,0068] and DMFS [HR 2,54 (95% IC : 1,32 – 4,87), p = 0,005]. A Metabolic Tumoral Volume (MTV) of the lymph nodes >2,2 mL was associated with worse PFS [HR 1,06 (95% IC : 1,03 – 1,10), p<0,001], using an MTV definition of voxels ≥ 45% of SUV Max. Finally, a higher cumulative distance between the barycenter of each metastasis and the barycenter of all metastases (d > 7,9 cm) was predictive for worse OS [HR 6,76 (95% IC : 2,39 – 19,16), p = 0,0003] and DMFS [HR 5,5 (95% IC : 2,16 – 14,01), p = 0,0004]. Conclusion : Pre-therapeutic parameters extracted from PET/CT seem to be associated with prognosis in patients treated for non metastatic anal cancer treated with chemoradiotherapy. These results must be validated in independent cohort. In association with other parameters, predictive models could allow us to better individualize the management of these patients. |