Évaluation de la tolérance et de l’efficacité des méga bolus de corticoïdes dans les poussées sévères de SEP, NMO et SCI (Tolerance and efficacy of very high dose corticosteroids for severe relapses in MS, NMO and CIS) Brien, Nolwenn - (2021-09-17) / Universite de Rennes 1 - Évaluation de la tolérance et de l’efficacité des méga bolus de corticoïdes dans les poussées sévères de SEP, NMO et SCI Accéder au document :  https://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversion...

Langue : Anglais Directeur(s) de thèse:  Michel, Laure ; Le Page, Emmanuelle Discipline : Neurologie Classification : Médecine et santé Mots-clés : Sclérose en plaque, Neuromyélite Optique, Méga Bolus, poussées réfractaires Sclérose en plaques Neuromyélite optique aiguë Corticoïdes Bolus Médicaments‎--Modes d'administration -- Dispositifs

Résumé : Introduction : Les corticoïdes (CTC) à la dose de 1g/J pendant 3J représentent le traitement de première intention des poussées de sclérose en plaques (SEP). Face à des poussées réfractaires ou sévères, les alternatives proposées sont souvent (1) soit une augmentation des doses de CTC, (2) soit l’utilisation des échanges plasmatiques (EP). Les mégabolus de CTC (10g sur 24h), non validés dans cette indication, sont utilisés depuis 1990 en Bretagne. L’Objectif de cette étude rétrospective est (1) d’évaluer la tolérance des mégabolus de CTC (10g/24h) dans les poussées sévères de SEP, syndrome cliniquement isolé (SCI) et Neuromyélite optique (NMO), (2) d’évaluer la récupération des poussées à 3 mois chez les patients traités dans les CH de Rennes et Quimper. Méthodes : Tous les patients atteints de SEP rémittente, de NMO et de SCI ayant reçu un mégabolus dans le cadre d’une poussée sévère depuis 1990 ont été inclus dans cette étude. Les données de tolérance immédiate et sur 6 mois ont été analysées. Pour la récupération, l’évolution du score EDSS, de l’acuité visuelle ont été analysés à 1, 3 et 6 mois. Résultats : 67 patients SEP, 10 NMO et 5 SCI ont été inclus correspondant à 90 poussées au total. La poussée traitée était inaugurale de la maladie dans 50% des cas. Le délai médian entre le mégabolus et le début de la poussée était de 11 jours (1-61). Les manifestations neurologiques les plus fréquentes étaient des NORB (62,2%) et des myélites (21,1%) avec une acuité visuelle médiane de 1/10 (0-4) pour les NORB et un score EDSS médian lors de la poussée à 6 (2,5-9) pour les autres poussées. Concernant la tolérance, l’effet indésirable (EI) le plus fréquent était l’hyperglycémie (6,6 %). Trois infections dont une ayant nécessité des antibiotiques sont survenues dans les 10 jours suivant la perfusion. Deux hépatites aigues symptomatiques avec bonne récupération sans séquelle imputable aux mégabolus ont été rapportés dans les semaines suivant le mégabolus. Concernant la récupération, 58% des patients ont présenté une bonne récupération (récupération totale, marquée ou modérée) à 3 mois. Cette récupération était meilleure chez les patients SEP (66%) que NMO (20%) et en cas d’autres poussées (59%) versus NORB (57%). Conclusion : La tolérance des mégabolus de CTC est globalement bonne dans notre cohorte bretonne. L’étude de l’efficacité de ce traitement dans la prise en charge des poussées sévères nécessitera la réalisation d’une étude randomisée prospective versus les CTC à plus faibles doses (1gx3) seul traitement actuellement validé par des études robustes.   Abstract : Introduction: High dose of corticoids (CTC) (1g/day for 3 days) is the standard of care for multiple sclerosis (MS) relapses, but fail to improve symptoms in about 36% of patients at 6 months. In high-dose CTC refractory relapses, alternatives can be (1) a second high dose CTC pulse or (2) Plasma Exchanges (PE). Very high dose CTC (10g Methylprednisone /24h) are used in Brittany since 1990 in this indication. The objective of this retrospective study was (1) to assess the safety of very high dose CTC in severe relapses of MS, Neuromyelitis Optica (NMO) and Clinically Isolated Syndrome (CIS) and (2) to evaluate the recovery of relapse at 3 months (M3). Method: We included all the patients with Relapsing Remitting MS (RRMS), NMO and CIS who received very high dose CTC (10g/24h) for a severe relapse since 1990 in Rennes and Quimper centers. Immediate and long term (6 months) safety was analyzed. We also evaluated the recovery, EDSS and VA evolution (when concerned) at 1, 3 and 6 months. Results: 67 RRMS patients, 10 NMO and 5 CIS were included for a total of 90 relapses analyzed. The relapse was inaugural in 50% of cases. The median time between the very high dose CTC and relapse onset was 11 days (1-61). The most frequent neurological manifestations were optic neuritis (ON) (62.2%) with a median visual acuity of 1 (0-4) and myelitis (21.1%) with a median EDSS score at relapse at 6 (2,5-9). Concerning safety, the most frequent Adverse Event (AE) was hyperglycemia (6.6%) (grade 3). Three infections which one required antibiotics, occurred within 10 days of the infusion. Two symptomatic acute hepatitis without sequelae attributable to very high dose CTC have been reported in the weeks following the very high dose CTC. Concerning recovery, 58% of patients have a good recovery (total, marked or moderate). This recovery was more marked in MS patients (66%) than NMO patients (20%) and in others relapses (59%) than ON (57%). Conclusion: The tolerance of very high dose corticosteroids is generally good in our Brittany cohort. The effectiveness of this treatment in the management of severe relapses will require a prospective randomized study versus lower dose CTC (1gx3), the only treatment currently validated by robust studies.