Traitements de fond et activité inflammatoire lors de la grossesse et du post-partum dans la sclérose en plaques : étude DeMeTeR (DeMeTeR: Disease Modifying Therapies and disease activity during pregnancy and postpartum in Relapsing Multiple Sclerosis) Lescot, Lucile - (2021-04-16) / Universite de Rennes 1 - Traitements de fond et activité inflammatoire lors de la grossesse et du post-partum dans la sclérose en plaques : étude DeMeTeR Accéder au document :  https://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversion...

Langue : Anglais, Français Directeur(s) de thèse:  Michel, Laure Discipline : Médecine Classification : Médecine et santé Mots-clés : Sclérose en plaques, Traitement de fond, Grossesse, Post-partum, Poussées Sclérose en plaques récurrente-rémittente  - Thérapeutique Grossesse Puerpéralité Inflammation

Résumé : Objectif : Décrire, chez les patientes atteintes de sclérose en plaques (SEP), l'évolution de l'activité clinique de la maladie pendant la grossesse et le post-partum en fonction du statut thérapeutique (traitée ou non) et du type de traitement de fond utilisé avant la grossesse. Méthodes : Cinq centres français de ressources et de compétences SEP (CRC-SEP) ont participé à cette étude. Nous avons inclus des patientes atteintes de SEP de forme rémittente-récurrente (SEP-RR), ayant eu une grossesse entre 2007 et 2017. Les données démographiques, cliniques et thérapeutiques ont été recueillies de manière prospective et ont été analysées rétrospectivement sur une période allant de 24 mois avant la conception jusqu'à 12 mois après l'accouchement. Les femmes ont été classées en fonction de leur exposition à un traitement de fond avant la grossesse. Le groupe « patientes traitées » correspondait aux patientes ayant reçu le même traitement de fond pendant au moins 6 mois, au cours des 18 mois précédant la conception. Des analyses statistiques ont été réalisées pour calculer le taux annualisé de poussées (TAP) à différentes périodes, le délai entre la conception et la survenue (1) de la première poussée, (2) de la première progression du handicap et (3) de la première activité IRM, en fonction du statut thérapeutique et du type de traitement de fond. Un modèle de régression logistique a été utilisé pour étudier les facteurs associés à l’activité clinique de la maladie durant la période allant de la conception jusqu’aux trois premiers mois du post-partum. Résultats : Nous avons analysé 350 grossesses chez 228 patientes « traitées » et 122 patientes « non traitées ». Les poussées pendant la grossesse étaient plus fréquentes dans le groupe « traitées » par deuxième ou troisième ligne, dans lequel, le TAP a augmenté pendant la grossesse à 0,78 (comparé à 0,21 dans le groupe « traitées » par première ligne) et 47% de ces patientes ont fait au moins une poussée pendant leur grossesse. De même, à un an de la conception, la probabilité d'être libre de poussée était de 47% pour les patientes « traitées » par deuxième ou troisième ligne contre 77% pour les « non traitées » et 75% pour les patientes « traitées » par première ligne. Les poussées pendant la grossesse et le début du post-partum étaient associées à la survenue de poussées, à l'exposition à un traitement de fond de deuxième ligne et au tabagisme avant la conception. Le maintien d'un traitement de fond de première ligne pendant une partie de la grossesse réduisait le risque de poussée pendant la période allant de la conception à trois mois du post-partum. Conclusion : Il convient d'accorder une attention particulière aux patientes traitées par deuxième ou troisième ligne avant leur grossesse qui présentent un risque accru de réactivation pendant la grossesse et le post-partum. Abstract : Objective: To describe, in Multiple Sclerosis (MS) patients, the course of the clinical disease activity during pregnancy and postpartum depending on treatment status (treated or untreated) and type of disease modifying treatment (DMT) used before conception. Methods: Five French MS centers participated to this study. We included Relapsing-Remitting MS (RRMS) patients, who have achieved a pregnancy between 2007 and 2017. Demographic, clinical and therapeutic data were collected in a prospective way and were retrospectively analyzed from 24 months before conception until 12 months after delivery. Women were classified according to their exposure to treatment prior to pregnancy. The group “treated patients” included patients treated at least 6 months with the same DMT over the 18 months before conception. Statistical analysis were performed to assess the annualized relapse rate (ARR) over time, time from conception to first relapse, first disability progression and first MRI activity, according to treatment status and treatment line. Logistic regression was used to study factors associated with disease activity during the period from conception to 3 months postpartum. Results: We analyzed 350 MS patients: 228 were considered as “treated” before conception and 122 as “untreated”. Relapses during pregnancy were more frequent in the second/third-line DMT group, in which, ARR increased during pregnancy to 0.78 (compared to 0.21 in first-line group) and 47% of these patients faced at least one relapse during pregnancy. In the same way, at one year from conception, the probability of being free from relapse was of 47% for second-/third-line treated patients compared to 77% for untreated and 75% for first-line DMT. Pregnancy and early postpartum relapses were associated with relapse activity, exposure to second-line DMT and smoking before conception. Maintenance of first-line DMT during a part of pregnancy reduced the risk of relapse during the period from conception to 3 months postpartum. Conclusion: Careful consideration should be given to second/third-line DMT exposed patients before conception who are at higher risk of reactivation during pregnancy and postpartum periods.