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| Vaccination à ADN intranasale sur un modèle porcin (Intranasal DNA vaccination on a swine model) Souci, Laurent - (2020-12-09) / Universite de Rennes 1 - Vaccination à ADN intranasale sur un modèle porcin
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Langue : Français, Anglais Directeur(s) de thèse: Dory, Daniel Discipline : Microbiologie, virologie, parasitologie Laboratoire : ANSES - Ploufragan Ecole Doctorale : EGAAL Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie Mots-clés : vaccin ADN, voie intranasale, modèle porcin
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Résumé : La vaccination est l’une des stratégies préventives les plus puissantes pour contrôler de nombreuses infections causées par des agents pathogènes. La principale voie d’entrée des pathogènes sont les muqueuses or la plupart des vaccins sont pourtant majoritairement inoculés par la voie parentérale et sont en général capables d’induire des réponses immunitaires protectrices, mais pas toujours. Il est important de disposer de nouvelles stratégies alternatives comme par exemple l’utilisation de vaccins mucosaux. Cependant, l’immunogénicité des vaccins mucosaux sous-unitaires (protéique ou ADN plasmidique) reste bien souvent insuffisante chez des animaux de rente ou chez l’homme ; des améliorations sont nécessaires. Afin d’évaluer la faisabilité d’une telle stratégie chez les porcs, nous avons utilisé un vaccin à ADN plasmidique codant la glycoprotéine B (gB) du virus de la pseudorage porcine (PrV) connu comme étant très fortement immunogénique. Ce plasmide a été associé ou non à quatre nanovecteurs décrits pour le transport d’ADN plasmidique in vivo au niveau de sites mucosaux (chitosan, chitosan mannosylé, KLN47 et PLGA-PEI) et a été inoculé par la voie intranasale chez les porcs. De façon inattendue, le vaccin à ADN nu a induit des réponses immunitaires plus fortes que celles obtenues pour les quatre vaccins à ADN formulés. Cependant, quelques indices laissent suggérer que deux des formulations évaluées, le PLGA-PEI et le KLN47, semblent posséder un pouvoir immunisant plus fort. Plusieurs pistes d’amélioration de la composition vaccinale et du protocole d’inoculation sont discutées à la fin du manuscrit. Abstract : Vaccination is one of the most powerful preventive strategy for controlling many infections caused by pathogens. The main route of entry for pathogens are mucosal surfaces. Most vaccines are predominantly inoculated parenterally and are generally capable of inducing protective immune responses, but not always. It is important to have new alternative strategies such as mucosal vaccines. However, the immunogenicity of such mucosal subunit vaccines (protein or plasmid DNA) is often insufficient in rents animals and in humans, so improvements are needed. In order to assess the feasibility of such a strategy in pigs, we used a plasmid DNA vaccine encoding the porcine pseudorabies virus (PrV) glycoprotein B (gB) known to be very highly immunogenic. This plasmid was or was not associated with four nanovectors described for the transport of plasmid DNA in vivo at mucosal sites (chitosan, mannosylated chitosan, KLN47 and PLGA-PEI) and was inoculated intranasally in pigs. Unexpectedly, the naked DNA vaccine induced stronger immune responses than those obtained for the four formulated DNA vaccines. However, it appeared that two of the formulations evaluated, PLGA-PEI and KLN47, appear to have stronger immunizing power. Several strategies for improving the vaccine composition and the inoculation protocol are discussed at the end of the manuscript. | |||