Université de Rennes 1 Place de la témocilline en thérapeutique Temocillin in therapy Témocillinerésistance aux antibiotiquesentérobactériespénicillineBLSEAmpC Résistance aux antibiotiques Pénicilline Entérobactéries Bêta-lactamases à spectre étendu L’émergence et la diffusion de bactéries résistantes aux antibiotiques est une urgence sanitaire nécessitant le développement de nouvelles molécules antibiotiques, afin d’éviter des situations d’impasse thérapeutique. Les carbapénèmes sont principalement prescrits pour traiter des infections liées à des bactéries multi résistantes, souvent graves. La témocilline, fait partie de ces antibiotiques « oubliés » qui pourrait être une bonne alternative aux carbapénèmes dans certaines situations, vu sa bonne stabilité vis-àvis de certaines β lactamases. Grâce à cette stabilité, son activité antibiotique est généralement préservée sur les entérobactéries et permet son utilisation clinique. Il n’y a cependant pas encore de concentration critique de sensibilité consensuelle pour différencier les souches sensibles des souches résistantes, la valeur de 8 mg/L étant retenue par le Comité de l’Antibiogramme de la Société Française de Microbiologie (CA-SFM). Son autre intérêt réside dans son spectre d’action bien plus étroit que celui des carbapénèmes : elle n’est pas active sur les bactéries à Gram positif, ni les bactéries anaérobies strictes et a donc un faible impact sur le microbiote intestinal. Elle est recommandée par la HAS (Haute Autorité de Santé, recommandations 2019) dans le traitement des infections urinaires masculines et pyélonéphrites à entérobactéries résistantes aux C3G (céphalosporines de troisième génération), en alternative aux carbapénèmes. Bien qu’elle ait une autorisation de mise sur le marché (AMM) en France depuis 2015 pour le traitement des infections respiratoires basses et les infections des plaies, le manque d’études cliniques prospectives et randomisées limite son utilisation à un usage hospitalier et sur avis spécialisé. Son administration se fait uniquement par voie parentérale, soit intramusculaire (IM) pour les infections urinaires sans signe de gravité, soit intraveineuse (IV) par perfusion intermittente ou continue. La posologie usuelle est de 2 grammes deux fois par jour, les patients avec des infections sévères pouvant bénéficier de 6g/24h. Ces posologies pourraient évoluer dans les années à venir, dans l’attente des résultats de nouvelles études cliniques. En attendant un consensus sur la concentration critique de sensibilité des entérobactéries et sur les posologies optimales, la témocilline reste une alternative intéressante dans une stratégie d’épargne des carbapénèmes, avec un profil de tolérance excellent, sans contre-indication mis à part l’hypersensibilité et très peu d’interactions médicamenteuses. Pour s’assurer de son efficacité, l’utilisation de posologies élevées et un suivi thérapeutique pharmacologique des concentrations plasmatiques sont recommandés dans les situations les plus critiques. Electronic Thesis or DissertationText fr application/pdf1 : 1881 Kohttps://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/0db00ec0-c95f-4467-828a-7d4a8f43235f Le Scouarnec Matthieu 1993-01-18 FR 252465393 matthieu.lsc@hotmail.fr 2020REN1P042 http://www.theses.fr/2020REN1P042 2020-10-01 Pharmacie Universite de Rennes 1thesis.degree.grantor_1 02778715X Doctorat (thèse d'exercice) non ouiCattoirVincentintervenant_1075535696 ddc:610 CattoirVincentUniversite de Rennes 1Sciences et technologie, medecine, pharmacie, odontologie, droit, economie, gestion, philosophie ASCII PDF 1926407