Université de Rennes 1 Caractérisation du gène codant pour l'inosine 5' monophosphate déshydrogénase de Pneumocystis jirovecii Characterization of the gene encoding of 5' monophosphate dehydrogenase in Pneumocytstis jirovecii Pneumocystis jiroveciimycophénolate mofétilacide mycophénoliqueIMPDHtransplantés Pneumocystis jiroveciimycophenolate mofetilmycophenolic acidIMPDHtransplant recipient Pneumocystose Greffe (chirurgie)‎--Rejet Thérapeutique Mycophénolate mofétil Inosine monophosphate déshydrogénase Pneumocystis jirovecii (P. jirovecii) est un micromycète responsable de la pneumonie à Pneumocystis (PPC) chez les patients immunodéprimés. L’incidence de la PPC est en augmentation chez les patients transplantés. Le traitement anti-rejet par mycophénolate mofétil (MMF) pourrait être un facteur de risque de PPC. Le MMF inhibe l’IMPDH, enzyme qui permet la prolifération des lymphocytes. Le MMF a aussi un effet antifongique mais son action sur P. jirovecii est discutée. Dans ce contexte, nous avons étudié le gène de l’IMPDH de P. jirovecii chez 8 patients transplantés traités par MMF et 10 patients non traités par MMF. Neuf polymorphismes ont été identifiés. Une mutation faux-sens, Ala261Thr, n’a été identifiée que chez les patients transplantés et est analogue à celles décrites chez des champignons résistants à l’acide mycophénolique. Les patients transplantés traités par MMF ont développé une PPC due à une ou des souche(s) de P. jirovecii potentiellement résistante(s) au MMF. Pneumocystis jirovecii (P. jirovecii) is a micromycete that causes Pneumocystis pneumonia (PCP) in immunocompromised patients. PCP incidence is increasing in transplant recipients. Immunosuppression induced by mycophenolate mofetil (MMF) may be a risk factor for PCP. MMF inhibits IMPDH, an enzyme that plays a role in lymphocyte proliferation. MMF has also an antifungal effect but its effect against P. jirovecii is controversial. In this context, we studied P. jirovecii IMPDH gene sequences from 8 transplant recipients treated with MMF and 10 patients not treated with MMF. Nine nucleotide polymorphisms were identified. A missense mutation Ala261Thr was identified only in transplant recipients. This mutation is analogous to those identified in fungi resistant to mycophenolic acid. Thus, transplant recipients treated with MMF developed PCP due to P. jirovecii strain(s) which are potentially MMF-resistant Electronic Thesis or DissertationText fr application/pdf1 : 3140 Kohttps://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/72dedacb-7ca6-446c-bdfe-3717318038ef Hoffmann Claire 1992-03-12 FR 252637704 hoffmann.claire@neuf.fr 2020REN1P036 http://www.theses.fr/2020REN1P036 2020-09-21 Pharmacie Universite de Rennes 1thesis.degree.grantor_1 02778715X Doctorat (thèse d'exercice) non ouiLe GalSolèneintervenant_1074289381 ddc:610 Le GalSolèneUniversite de Rennes 1Sciences et technologie, medecine, pharmacie, odontologie, droit, economie, gestion, philosophie ASCII PDF 3215608 confidentialité 2020-09-21 2021-09-22 restriction 2020-09-21 2021-09-22