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| Expression du miR-31-3p : impact pronostic et prédictif chez des patients avec cancer du côlon droit métastatique RAS wild type traités par anti-EGFR ou bevacizumab associé à une chimiothérapie de première ligne, résultats d’une étude rétrospective multicentrique (MiR-31-3p expression: prognostic and predictive impact in patients with RAS wild type metastatic right-sided colon cancer treated by anti-EGFR or bevacizumab associated with a first line chemotherapy, results of a retrospective multicentric study) Boisteau, Emeric - (2020-06-10) / Universite de Rennes 1 - Expression du miR-31-3p : impact pronostic et prédictif chez des patients avec cancer du côlon droit métastatique RAS wild type traités par anti-EGFR ou bevacizumab associé à une chimiothérapie de première ligne, résultats d’une étude rétrospective multicentrique
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Langue : Français Directeur(s) de thèse: Lièvre, Astrid Discipline : Diplôme d'Etat de Docteur en Médecine Classification : Médecine et santé Mots-clés : cancer colorectal, métastase, miR-31-3p, marqueur prédictif, anticorps monoclonaux anti-EGFR, Bevacizumab.
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Résumé : Introduction: Une faible expression de miR-31-3p, tout comme la latéralité du primitif, ont été identifié comme prédictif de l’efficacité des anti-EGFR chez les patients (pts) ayant un cancer colorectal métastatique (CCRm) RAS wt. En comparant les survies sous anti-EGFR vs Bevacizumab (Beva) en première ligne (L1), la valeur prédictive de miR-31-3p a déjà été montrée comme restreinte aux patients avec CCRm de primitif droit, tandis que la supériorité du Cetuximab sur le Beva en termes de taux de réponse objective (TRO) était retrouvée chez les pts avec faible expression de miR-31-3p, indépendamment de la latéralité du primitif. Le but de cette étude rétrospective multicentrique était d’évaluer le rôle prédictif de miR-31-3p chez les pts avec CCRm de primitif droit RAS wt traités par CT + anti-EGFR ou Beva en L1. Matériel et méthodes: Les pts avec cancer du côlon droit métastatique RAS wt traités par CT+anti-EGFR ou CT+Beva entre le 01/2014 et le 06/2017 dans 12 centres ont été inclus. La survie globale (SG), la survie sans progression (SSP) et le TRO en fonction du niveau d’expression intra-tumoral de miR-31-3p et de la thérapie ciblée (TC) ont été analysés. Résultats: 72 pts (43 traités par CT+anti-EGFR et 29 par CT+Beva) ont été inclus. Une forte expression de miR-31-3p a été trouvé chez 46% des pts et était associée à la mutation BRAF V600E (60,6% vs 15,4%, p<0,001). La SSP médiane était significativement plus longue pour les pts traités par CT+Beva vs ceux traités par CT+anti-EGFR (13 vs 7 mois ; p=0,024) avec une tendance similaire mais non significative pour la SG (21 vs 14 mois ; p=0,053). Parmi les pts exprimant faiblement miR-31-3p, la SSP, la SG et le TRO n’étaient pas significativement différents entre les groupes CT+Beva et CT+anti-EGFR, tandis que pour ceux avec forte expression de miR-31-3p la SSP était significativement plus longue dans le groupe CT+Beva (11 vs 6 mois ; p=0,03) avec une tendance non significative en faveur d’une meilleure SG (20 vs 13 mois ; p=0,09). Chez les pts traités par CT+anti-EGFR, une faible expression de miR-31-3p était associée à une SG significativement plus longue (13 vs 20 mois ; p=0,02) comparée à une forte expression. La même tendance était observée pour la SSP (6 vs 9 mois) et le TRO (37,5% vs 54%) sans atteindre la significativité statistique. L’expression de miR-31-3p était corrélée entre la tumeur primitive et la métastase correspondante (k=0,871). Conclusion: Notre étude confirme le mauvais pronostic des pts avec cancer du côlon droit métastatique et retrouve une forte corrélation entre la mutation BRAF V600E et une forte expression de miR-31-3p. Nos résultats suggèrent que le Beva semble être la TC de choix en L1 pour les pts avec cancer du côlon droit métastatique RAS wt, mais qu’un anti-EGFR pourrait être discuté chez ceux avec faible expression de miR-31-3p si l’objectif est une forte réponse tumorale. Abstract : | |||