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| L’héliodermie autour du mélanome primitif comme biomarqueur clinique prédictif de réponse aux anti-PD-1 (Skin photoaging around the site of occurrence of primary melanoma as a clinical predictive biomarker of response to PD-1 inhibitors) Russo, David - (2020-04-10) / Universite de Rennes 1 - L’héliodermie autour du mélanome primitif comme biomarqueur clinique prédictif de réponse aux anti-PD-1
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Langue : Anglais Directeur(s) de thèse: Boussemart, Lise Discipline : Dermatologie Classification : Médecine et santé Mots-clés : Dermatologie, oncologie, dermato-oncologie, melanome, immunothérapie, PD1, anti PD1, héliodermie
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Résumé : Contexte : Les mélanomes cutanés présentent une charge mutationnelle (CM) moyenne élevée en raison des mutations induites par les rayonnements ultraviolets (UV). La CM est un facteur prédictif de la réponse à l'immunothérapie par anti PD-1 mais n’est malheureusement pas encore technologiquement et financièrement accessible en routine. L'héliodermie étant le résultat d'une exposition répétée et cumulée aux UV, nous avons émis l'hypothèse que les signes d'héliodermie en périphérie du mélanome primitif pourraient être prédictifs de réponse aux anti PD-1. Méthode : Nous avons mené une étude rétrospective bicentrique incluant 34 patients atteints de mélanomes de stade IV traités par immunothérapie en première ligne. Cinq dermatologues indépendants ont évalué sur photographies, en aveugle, le degré d’héliodermie de chaque patient à l'aide de deux échelles cliniques : l’une descriptive et la seconde photo-analogique (échelle photographique de McKenzie). La fiabilité des échelles cliniques a été statistiquement évaluée par des coefficients de corrélation intra-classes (ICC). Les critères de jugement étaient la survie sans progression (SSP), la survie globale (SG) et le taux de réponse objective (TRO) en fonction du degré d’héliodermie. Résultats : Les échelles cliniques, graduées de 0 à 3, étaient associé à un ICC de 0.68 pour l’échelle descriptive et 0.72 pour l’échelle photo-analogique. La SSP était significativement plus élevée en cas d’héliodermie marquée aussi bien avec l'échelle descriptive HR HR 0.32 (p=0.0003) qu’avec l’échelle photo-analogique HR 0,41 (p=0,0004). La SG était plus élevée en cas d’héliodermie marquée mais la significativité était variable selon l’échelle employée. Le TRO à 3 mois était meilleur en cas d’héliodermie marquée par rapport à une héliodermie faible/nulle, aussi bien avec l'échelle descriptive, 77% vs 24%, qu’avec l'échelle photo-analogique, 61% vs 25%. Conclusion : Notre étude suggère que la détermination fiable de l’héliodermie autour d'un mélanome ou de sa cicatrice peut être utilisée comme biomarqueur clinique prédictif de réponse aux anti PD-1, les grades les plus élevés étant associés à un meilleur taux de réponse et une meilleure survie sans progression. Abstract : Background: Cutaneous melanomas have a high tumor mutational burden (TMB) because of mutations induced by ultraviolet radiations (UVR). TMB is a predictive biomarker of response to PD-1 inhibitors immunotherapy but unfortunately is not yet routinely available in routine. As photoaging is the result of repeated and cumulative exposure to UR, we hypothesized that signs of photoaging around primary melanoma could be predictive of response to PD-1 inhibitors. Methods: We conducted a retrospective bicentric study including 34 patients with stage IV melanoma treated with first-line immunotherapy. Five independent dermatologists assessed the grade of photoaging in each patient using two clinical scales, one descriptive and the second photo-analogic (McKenzie Photographic Scale), in a blinded, photographic assessment. The reliability of the clinical scales was statistically assessed by intraclass correlation coefficients (ICC). Outcomes were progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and objective response rate (ORR) as a function of the grade of photoaging. Results: The clinical scales, graded from 0 to 3, were associated with an ICC of 0.68 for the descriptive scale and 0.72 for the photo-analogic scale. PFS was significantly higher in case of severe photoaging with both the descriptive scale HR 0.32 (p=0.0003) and the photo-analogic scale HR 0.41 (p=0.0004). OS was higher when photoaging was assessed severe, but the significance was variable depending on the scale used. ORR at 3 months was better in cases of severe photoaging than in cases of mild/no photoaging, both with the descriptive scale, 77% vs. 24%, and with the photo-analogic scale, 61% vs. 25%. Conclusion: Our study suggests that reliable determination of photoaging around a melanoma or its scar can be used as a predictive clinical biomarker of response to PD-1 inhibitors, with higher grades being associated with better response rate and progression-free survival. | |||