Université de Rennes 1 Impact pronostique des dysthyroidies et de l'hypermétabolisme thyroidien en TEP au 18-FDG chez les patients traités par anti-PD-1 pour un mélanome métastatique Prognostic impact of thyroid dysfunctions and FDGthyroid uptake in 18-FDG PET in metastatic melanoma patients treated with anti-PD-1 antibodies Dysthyroïdiesanticorps anti-PD-1mélanome métastatiqueeffets secondaires auto-immunsTEP au 18-FDGhypermétabolisme thyroïdien Thyroid dysfunctions, anti-PD-1 antibodies, metastatic melanoma, immune-related adverse events, 18-FDG PET, FDG thyroid uptake Glande thyroïde‎--Maladies Pronostic (médecine) Anticorps anti-PD1 Emploi en thérapeutique‎--Effets secondaires Mélanome Immunothérapie Tomographie par émission Introduction : L’objectif de la 1ère étude était de déterminer l’impact pronostique des dysthyroïdies chez les patients traités par anti-PD-1 seuls ou associés aux anti-CTLA-4 pour un mélanome métastatique. L’objectif de la 2ème étude était d’évaluer les performances diagnostiques de la TEP au 18-FDG pour détecter les dysthyroïdies permanentes (DP) et d’évaluer la valeur pronostique de l’hypermétabolisme thyroïdien. Matériels et méthodes : 110 patients traités par anti-PD-1 seuls ou associés aux anti-CTLA-4 entre janvier 2015 et décembre 2017 ont été rétrospectivement inclus dans la 1ère étude. Le critère principal était la survie sans progression (SSP), les critères secondaires étaient la meilleure réponse (MR) observée et la survie globale (SG). 29 des 110 patients précédents ayant été suivis par TEP ont été inclus dans la 2ème étude. 2 paramètres ont été mesurés sur toutes les TEP : SUVmax-Th (SUVmax thyroïde) et Th/V (SUVmax thyroïde/SUVmax vasculaire). Les valeurs seuils ont été définies rétrospectivement pour ces 2 paramètres afin d’obtenir l’index de Youden maximal. Résultats : La SSP était plus longue chez les 38 patients avec une dysthyroïdie (18,1 mois) que chez ceux sans dysthyroïdie (3,9 mois, p=0,0085). Aucune différence significative n’était observée en analyse multivariée. La survenue d’une dysthyroïdie était associée positivement à la MR observée (p=0,048). La SG était significativement plus longue chez les patients avec une dysthyroïdie (43,9 mois) que ceux sans dysthyroïdie (9,8 mois, p=0,021). Les dysthyroïdies étaient associées à une diminution du risque de décès (HR=0,40 ; IC95[0,21 ;0,76]). Sur les 29 patients étudiés en TEP, les 4 patients avec une DP avaient un hypermétabolisme thyroïdien défini par un SUVmax-Th > 4.1 et un Th/B > 2.3 conférant à ces seuils une sensibilité et une spécificité de 100%. Aucune différence significative n’était observée en SSP (p=0,85) ou en SG (p=0,97) entre les patients avec ou sans hypermétabolisme thyroïdien défini selon ces seuils. Conclusion : La survenue d’une dysthyroïdie n’était pas un facteur prédictif indépendant pour la SSP chez les patients traités par anti-PD-1 pour un mélanome métastatique. Les dysthyroïdies étaient significativement associées à une meilleure réponse et à une diminution du risque de décès. Les valeurs seuils définissant l’hypermétabolisme thyroïdien : SUVmax-Th > 4.1 et Th/B > 2.3 étaient d’une parfaite performance diagnostique pour prédire la survenue d’une DP. Aucune différence en SSP ou SG n’a été observée entre les patients avec et sans hypermétabolisme thyroïdien défini selon ces seuils. Electronic Thesis or DissertationText en fr application/pdf1 : 3671 Kohttps://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/572584a7-4f97-405d-acfa-642f7d088ac1 Frelau Alexandra 1990-02-13 FR 245080295 alex.frelau@gmail.com 2020REN1M015 http://www.theses.fr/2020REN1M015 2020-03-06 oncologie médicale Universite de Rennes 1thesis.degree.grantor_1 02778715X Doctorat (thèse d'exercice) non ouiLesimpleThierryintervenant_1164969802 ddc:610 LesimpleThierryUniversite de Rennes 1Sciences et technologie, medecine, pharmacie, odontologie, droit, economie, gestion, philosophie ASCII PDF 3759423 confidentialité 2020-03-06 2020-12-31 restriction 2020-03-06 2020-12-31