Université de Rennes 1 Modélisation computationelle de l'épilepsie avec crises focales migrantes du nourrisson Computational modeling of epilepsy in infancy with migrating focal seizures Encéphalopathie épileptiqueKCNT1modélisation computationnellemasses neuralesépilepsie de l'enfant Epileptic encephalopathyKCNT1computational modellingneural massesoutcomeEEG Enfants épileptiques Encéphalopathies Neurosciences Modèles mathématiques Électroencéphalographie L’épilepsie avec crises focales migrantes du nourrisson se caractérise par l’apparition de crises focales avant 6 mois qui s’intensifient jusqu’à une phase d’orage où il y a des crises migrantes. Les mutations gain-defonction du gène KCNT1 sont les principales mutations responsables de cette épilepsie. Nous nous sommes intéressés à une cohorte de patients ayant une mutation du gène KCNT1 et cette épilepsie afin de mieux comprendre ce syndrome en vue de le modéliser. D’abord, nous avons précisé la clinique de ces patients, notamment le mauvais devenir à long terme, la forte mortalité, la microcéphalie et la présence de symptômes extra-neurologiques. Puis, nous avons déterminé, via l’étude des EEG ictaux, que les crises migrantes n’étaient pas chaotiques mais correspondaient plutôt à un type de propagation et nous avons identifié des marqueurs spécifiques de cette épilepsie. Ensuite, nous avons montré que la majorité des mutations KCNT1 semblaient se regrouper dans des "points chauds" et qu’il n’y avait pas de corrélation génotype-phénotype stricte. Finalement, nous avons modélisé cette épilepsie à l’échelle microscopique et mésoscopique. Les résultats préliminaires montraient une baisse de l’excitation, une chute de l’inhibition et l’implication du GABA dépolarisant. Nous discutons ensuite des différents aspects de nos travaux à la lumière de la littérature et décrivons les perspectives ouvertes par cette thèse d’un point de vue fondamental, clinique et physiologique. Epilepsy in infancy with migrating focal seizures is characterized by focal seizures beginning before 6 months that intensify to a stormy phase where so-called migrating focal seizures appear. The gain-of-function mutations of the KCNT1 gene are the main causes of this epilepsy. We focused on a cohort of patients with a KCNT1 mutations and this epilepsy to better understand this syndrome in order to model it. First, we specified the clinic for these patients, including long-term poor outcomes, high mortality, microcephaly and the presence of extra-neurological symptoms. Then, we determined, through the study of ictal EEGs, that migrating seizures were not chaotic but rather corresponded to a type of propagation and we have identified specific markers of this epilepsy. Then, we showed that the majority of KCNT1 mutations appeared to cluster in "hot spots" and that there was no strict genotypephenotype correlation. Finally, we modelled this epilepsy at microscopic and mesoscopic levels. Preliminary results showed a decrease in excitation, a fall in inhibition and involvement of depolarizing GABA. We then discuss the different aspects of our work in the light of the literature and describe the perspectives opened by this thesis from a fundamental, clinical and physiological point of views. Electronic Thesis or DissertationText fr en application/pdf1 : 19682 Kohttps://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/cc7decbf-1a29-462f-b5e6-8fc53490d580 Kuchenbuch Mathieu 1982-03-16 FR 165546573 mathieu_kuch@hotmail.com 2019REN1B062 http://www.theses.fr/2019REN1B062 2019-12-17 Analyse et traitement de l'information et des images médicales Universite de Rennes 1thesis.degree.grantor_1 02778715X Doctorat non ouiBenquetPascalintervenant_1138929661NabboutRimaintervenant_2089429702 Biologie-SantéecoleDoctorale_1 221707778 Universite Bretagne LoirepartenaireRecherche_1 191639044 Laboratoire de Traitement du Signal et de l'Image partenaireRecherche_2 177793767 ddc:610 BenquetPascalNabboutRimaUniversite de Rennes 1Sciences et technologie, medecine, pharmacie, odontologie, droit, economie, gestion, philosophieBiologie-SantéÉcole doctorale Biologie-Santé (Rennes)Universite Bretagne Loire Communaute des etablissements d enseignement superieur et de recherche (ComuE) Laboratoire de Traitement du Signal et de l'Image ASCII PDF 20154235 Brain Epilepsie Neurology:genetics Brain Epilepsie Neurology:genetics