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| Complexes de métal-bis(dithiolène) pour la théranostique du cancer : thérapie photothermique, délivrance photocontrôlée de principes actifs et propriétés photoacoustiques (Metal-bis(dithiolene) complexes for cancer theranostics : photothermal therapy, photocontrolled drug delivery and photoacoustic properties) Ciancone, Mathieu - (2019-11-22) / Universite de Rennes 1 - Complexes de métal-bis(dithiolène) pour la théranostique du cancer : thérapie photothermique, délivrance photocontrôlée de principes actifs et propriétés photoacoustiques
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Langue : Français Directeur(s) de thèse: Camerel, Franck; Bellec, Nathalie Discipline : Sciences des matériaux Laboratoire : ISCR Ecole Doctorale : Matière, Molécules et Matériaux Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie Mots-clés : complexes métal-bis(dithiolène), thérapie photothermique, photoacoustique, liposomes thermosensibles, délivrance photocontrôlée
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Résumé : Ce travail s’intéresse à l’exploitation des propriétés photothermiques dans le proche infrarouge (NIR) des complexes de métal-bis(dithiolène) neutres pour des applications biomédicales. L’encapsulation de ces complexes dans des nanoparticules polymère ou dans des liposomes thermosensibles a permis de mettre à profit leur effet photothermique remarquable pour la théranostique du cancer. En effet, ces travaux de thèse démontrent que les vecteurs photoactivables formulés présentent un fort potentiel pour une utilisation comme agents photosensibilisateurs pour la thérapie photothermique. De plus, l’irradiation laser du complexe encapsulé permet de moduler la perméabilité du vecteur et ainsi de libérer un agent co-encapsulé avec un bon contrôle spatio-temporel. Ces travaux démontrent également que l’effet photothermique des complexes de métalbis(dithiolène) peut être mis à profit dans la conception d’agent de contraste pour l’imagerie photoacoustique. Finalement, ce travail s’est concentré sur l’étude et la comparaison des propriétés photothermiques de sept agents moléculaires. Les résultats de cette étude font clairement apparaître que les performances remarquables des complexes bis(dithiolènes), couplées à leurs excellente stabilité photochimique et thermique, en font des candidats très prometteurs pour la théranostique du cancer. Abstract : This work focuses on the exploitation of the photothermal properties in the near-infrared (NIR) region of neutral metal-bis(dithiolene) complexes for biomedical applications. Encapsulation of these complexes in polymer nanoparticles or in thermosensitive liposomes allowed to use their remarkable photothermal effect for cancer theranostics. This work demonstrates that the formulated photoactive nanovectors have great potential to be used as photosensitizers for photothermal therapy. Moreover, laser irradiation of the encapsulated complex allowed to finely tune the permeability of the cargo, thus leading to the release of the co-encapsulated agent with a high spatiotemporal control. This work also demonstrates that the photothermal effect of metal-bis(dithiolene) complexes can be used for designing the design of contrast agents for photoacoustic imaging. Finally, this work focused on the study and the comparison of the phtotothermal properties of seven molecular agents. The results of this study clearly show that the remarkables properties of metal-bis(dithiolene) complexes, coupled with their excellent photochemical and thermal stability, make them very promising candidates for cancer theranostics. | |||