Université de Rennes 1 Intérêt du séquençage haut débit dans la prise en charge de la Maladie de Waldenström, données de vie réelle Benefit of high throughput sequencing in the management of Waldenström Macroglobulinemia LymphomeMaladie de WaldenströmBiologie moléculaireSéquençage haut débitMYD88 p.L265P, CXCR4TP53 Waldenström macroglobulinemiaWhole-genome sequencingMYD88 p.L265PCXCR4TP53 Séquençage à haut débit Ostéochondrite déformante juvénile de la hanche Biologie moléculaire Lymphomes La Maladie de Waldenström (MW) est un syndrome lymphoprolifératif B caractérisé par une infiltration médullaire lymphoplasmocytaire et la production d’une IgM monoclonale. L’avènement du séquençage haut débit a permis l’identification de nombreuses mutations dans la MW. Cependant, l’impact du profil génétique sur la réponse au traitement reste discuté. Dans cette étude, nous avons effectué un recueil de données sur 8 ans afin d’évaluer l’impact des mutations retrouvées en NGS au diagnostic de la MW dans une cohorte de patients relativement homogène, majoritairement traités par immunochimiothérapie en première ligne. Ce travail a pour but de préciser l’intérêt de l’implémentation du NGS au diagnostic de la MW pour la pratique clinique en vie réelle. Notre travail rétrospectif a inclus 103 patients adultes suivis au sein du réseau BREHAT (Bretagne Hématologie). Les fréquences des mutations des gènes MYD88, CXCR4 et TP53, ainsi que les différences phénotypiques observées en fonction du profil mutationnel sont conformes aux données de la littérature. En effet, les patients atteints d’une MW avec une mutation du gène CXCR4 présentent une pathologie plus agressive avec une infiltration tumorale plus importante. Cependant, nous n’avons démontré aucun impact de la détection d’une mutation du gène CXCR4 sur le risque de rechute après une immunochimiothérapie de première ligne. Par conséquent, la réalisation systématique du NGS en routine au diagnostic d’une MW ne semble pas présenter de réel intérêt pour la prise en charge du patient. Son indication en rechute doit être discutée en réunion de concertation pluridisciplinaire. Waldenström Macroglobulinemia is a mature B-cell neoplasm with plasmacytic differentiation involving bone marrow and producing an IgM-paraprotein. Next-generation sequencing has revealed many recurring somatic mutations in WM. However, limited data exist on how the mutational profile of CXCR4 or TP53 may affect the therapeutic response. The aim of this work was to evaluate in real life the impact of mutations detected by NGS in a cohort of 103 patients mostly treated with conventional immunochemotherapy. In this study, frequencies of CXCR4 and TP53 mutations are consistent with the literature, as are the different phenotypes of the disease according to the mutational status. Indeed, the presence of a CXCR4 mutation is associated with a more aggressive disease with higher bone marrow involvement and deeper cytopenia. However, no relation was found between the mutational profile and the time to first treatment or the relapse risk. In conclusion, the systematic use of NGS at the diagnosis of WM does not seem interesting in current practice. Electronic Thesis or DissertationText fr application/pdf1 : 4280 Kohttps://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/f7344188-d556-4f28-9c21-ae901f93d60d Desmares Anne 1990-11-07 FR 242265626 desmares_anne@hotmail.fr 2019REN1P061 http://www.theses.fr/2019REN1P061 2019-10-29 Pharmacie Universite de Rennes 1thesis.degree.grantor_1 02778715X Doctorat (thèse d'exercice) non ouiPastoretCédricintervenant_1168155508 Universite Bretagne LoirepartenaireRecherche_1 191639044 ddc:610 PastoretCédricUniversite de Rennes 1Sciences et technologie, medecine, pharmacie, odontologie, droit, economie, gestion, philosophieUniversite Bretagne Loire Communaute des etablissements d enseignement superieur et de recherche (ComuE) ASCII PDF 4382209 restriction 2019-10-29 2020-01-29 confidentialité 2019-10-29 2020-05-01 restriction 2019-10-29 2020-05-01