Facteurs associés aux durées de traitements systémiques dans une cohorte nationale d'enfants ayant une dermatite atopique

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Facteurs associés aux durées de traitements systémiques dans une cohorte nationale d'enfants ayant une dermatite atopique
(Drug survival and post-drug survival of systemic treatments in national French cohort of children with atopic dermatitis)

Chambrelan, Estel - (2019-10-25) / Universite de Rennes 1 - Facteurs associés aux durées de traitements systémiques dans une cohorte nationale d'enfants ayant une dermatite atopique

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https://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversion...

Langue : Français, Anglais

Directeur(s) de thèse: Droitcourt, Catherine

Discipline : Dermatologie

Classification : Médecine et santé

Mots-clés : Dermatite atopique, enfant, thérapeutique, analyse de survie

Eczéma constitutionnel - Chez l'enfant - Thérapeutique
Immunosuppresseurs - Études comparatives
Analyse de survie (biométrie)

Résumé : Introduction : la dermatite atopique (DA) est une dermatose inflammatoire chronique très fréquente. Les traitements systémiques principalement utilisés sont la ciclosporine (CYC), le méthotrexate (MTX), plus récemment le dupilumab (DUPI). D’autres traitements sont disponibles, comme l’azathioprine (AZA) et le mycophénolate mofétil (MMF) mais leurs recours est moins fréquent. Objectifs : Comparer différents immunosuppresseurs (IS) en première ligne et deuxième ligne de traitement dans la DA de l’enfant, par deux analyses de survie : « drug survival » (DS) et « post-drug survival » (PDS). Matériel et méthodes : Étude rétrospective multicentrique nationale par participation des membres de deux groupes français acteurs dans le domaine de la DA : Groupe de recherche sur l’eczéma atopique (GREAT) et groupe de recherche de la société française de dermatologie pédiatrique (SFPD). Un questionnaire standardisé recueillait les caractéristiques du traitement IS (molécule, dates d’initiation et d’arrêt), les motifs d’arrêt de traitement (échec, effet indésirable, contrôle de la DA, non compliance). Un modèle de Cox était utilisé pour rechercher les facteurs prédictifs du DS de première ligne, PDS et DS de seconde ligne. Résultats : Quatre-vingt-trois patients (âge moyen 11+/-8,7 ans) ont été inclus. La première ligne thérapeutique d’IS était la CYC pour 60 enfants, le MTX pour 18, l’acitrétine pour 3 et le DUPI et OMA pour 1 patient. Les motifs d’arrêt n’étaient pas différents selon le traitement (p=0,88). Le DS était significativement plus long avec le MTX (médiane 22 mois) que la CYC (12 mois) (p=0,011). Douze mois après le début de traitement, 50% des patients sous MTX étaient toujours traités vs 30% des patients sous CYC. La médiane du PDS était de 4 mois pour le MTX et 8 mois pour la CYC (p=0,58). Le seul facteur prédictif d’un allongement du DS était l’utilisation du MTX. Un âge de début de la DA avant 2 ans, la présence d’une allergie respiratoire et un contrôle de la DA à la fin de la première ligne IS étaient des facteurs prédictifs d’un PDS plus long. Le seul facteur prédictif d’un PDS plus court était l’utilisation de posologies élevées des traitements de première ligne. Conclusion : Il s’agit de la première étude française comparant les traitements IS utilisés en première et deuxième lignes dans la DA de l’enfant à l’aide, par des analyses de survie (« DS » et le « PDS »). Le MTX a une durée d’utilisation plus prolongée que la CYC, mais semble plus rapidement suivi d’une seconde ligne de traitement, suggérant des profils d’utilisation différents. En seconde ligne, la fréquence de recours au DUPI est élevée. Des données complémentaires sur la durée de traitement de cette molécule sur une période de suivi plus importante en population pédiatrique sont nécessaires.

Abstract : Background: Atopic dermatitis (AD) is a highly prevalent skin chronic disease, both in children and adults. Cyclosporine (CYC) and methotrexate (MTX) are the two preferred-line immunosuppressive treatment (IS) in AD. Objectives: The objective of this study is to describe the use of systemic treatments (first-line and second-line) for children with AD in a large retrospective cohort in France, using two survival analyses: ‘drug survival’ and ‘post-drug survival’. Methods: Retrospective multicentre national study including children with AD treated with IS, with the participation of 2 French groups members with high clinical experience. The reasons for discontinuation of treatment were collected: controlled disease, failure and adverse event. Drug survival (DS) and post-drug survival (PDS) analyses were obtained from the Kaplan Meier method and predictive factors were analyzed using an uni- and multivariate Cox regression analyses. Results: Eighty-three children (mean age: 11+/- 8.7 years) including 60 treated with CYC, 18 with MTX and 5 with other drugs between 2008 and 2018, were included. Reasons for discontinuation were not different (p=0.88). The median of DS was significantly longer for MTX (22 months) compared to CYC (12 months) (p=0,011). The median of PDS was not significantly different between CYC (8 months) and MTX (4 months). Only the treatment by CYC and use of high dose of treatment were predictive factor of shorter DS and PDS respectively. Age of onset < 2 years, respiratory allergy and controlled AD at the end of IS were predictive factor of longer PDS. Conclusion: This is the first direct comparison between first-line IS for AD in children, showing different treatment profiles: duration of MTX is longer than CYC but seems to be followed more quickly by a second line of treatment. DUPI is often prescribed as second-line IS, the follow-up is short for DUPI and additional data on the duration of this treatment and their determinants are needed.