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| Méthodologie de la validation de nettoyage des équipements de production dans l’industrie pharmaceutique : application à une ligne de conditionnement de sirops (Production equipements cleaning validation method in pharmaceutical industry : applying to a sirup packaging line) Piéplu, Caroline - (2018-06-25) / Universite de Rennes 1 - Méthodologie de la validation de nettoyage des équipements de production dans l’industrie pharmaceutique : application à une ligne de conditionnement de sirops
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Langue : Français Directeur(s) de thèse: Burgot, Gwenola; Sicé, Kaotar Discipline : Pharmacie Classification : Médecine et santé Mots-clés : validation de nettoyage, critères d’acceptation, analyses non spécifiques, COT
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Résumé : Cette thèse prend appuie sur un stage de 16 semaines qui a eu lieu dans le service Qualité en Validation de nettoyage sur le site NextPharma de Limay. Dans ce cadre, une ligne de conditionnement de sirops (UCL1) a pu être revalidée car le mode opératoire de nettoyage de la ligne ne comprenait pas l’opération de détergence préconisée dans le protocole de validation de nettoyage en vigueur. Cette étude présente ainsi la méthode de validation générale d’un équipement de production dans l’industrie pharmaceutique et le procédé suivi pour la revalidation de la ligne UCL1. Les résultats associés au premier run de cette revalidation sont conformes aux normes d’acceptation, à l’exception d’un point de prélèvement au niveau de l’extérieur d’une des seringues de la remplisseuse flacons. Ce point présente un Dénombrement en Germes Aérobies Totaux (DGAT) de 88 UFC / 25 cm², alors que la norme d’acceptation est de 50 UFC / 25 cm². Ce résultat a conduit à un complément dans le mode opératoire afin que l’extérieur des seringues soit nettoyé manuellement lors de tous les nettoyages. Les prochains runs de la revalidation sont attendus pour pouvoir conclure à l’efficacité du nettoyage mis en place. D’autre part, des mesures du Carbone Organique Total (COT) sont faites lorsque le temps de stockage en statut sale d’un équipement dépasse le temps limite validé, afin de prouver que le nettoyage réalisé est tout de même suffisant dans ces conditions hors validation. Cependant, certains des équipements de production du site possédaient des critères d’acceptation de mesure du COT sur eaux de rinçage très élevés (supérieur à 10ppm). Ainsi, une revue de ces critères a permis de mettre à jour les calculs selon les données brutes actuelles, et de normaliser les valeurs de façon à ce qu’elles ne dépassent pas 10 ppm, conformément aux règlementions en vigueur au moment de ce stage. Abstract : This thesis is based on a 16 weeks internship that took place in the Quality department (Cleaning Validation) at NextPharma, Limay plant. Especially, a packaging line for syrups, named UCL1, needed to be validated again because of differences between the cleaning procedure and the validation protocol (which included a detergency operation not applied). This study shows how to validate cleaning operation on production equipment and how the new validation procedure of the UCL1 line was drafted. The results obtained after the first run of validation are compliant, excepted for on point sampled outside a syringe of the filling machine: 88 FCU of total aerobic bacteria / 25 cm² were found against maximum 50 UFC / 25 cm² expected. Consequently, a manual cleaning of the syringes was added to the cleaning procedure; the efficiency of this new procedure is expected after the next runs of validation. Moreover, a TOC measure (Total Organic Carbon) is realized when the Dirty Holding Time (DHT) of equipment exceeds the time validated. However, some production equipment presented high values of TOC criteria acceptation (over 10ppm). Thus, these criteria have been updated according to the current raw data and normalized so that they do not exceed 10ppm. | |||