Université de Rennes 1 Facteurs prédictifs de rechute après désescalade thérapeutique en cas de traitement par Infliximab pour une maladie inflammatoire chronique de l’intestin : intérêt d’une stratégie basée sur le dosage de l’Infliximabémie résiduelle Predictors of relapse following infliximab deescalation in patients with inflammatory bowel disease : the value of a strategy based on therapeutic drug monitoring maladie inflammatoire chronique de l'intestindésescalade thérapeutiqueInfliximabInfliximabémie résiduellerechute Maladies inflammatoires chroniques de l'intestinRécidivesThèses et écrits académiques BiothérapieThèses et écrits académiques InfliximabRelations dose-effetThèses et écrits académiques Introduction : Il existe peu de données dans la littérature sur la désescalade thérapeutique des biothérapies dans les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI). Le but de l’étude était de définir le taux de rechute après désescalade de l'infliximab (diminution de dose ou espacement de l’intervalle entre les perfusions) chez les patients atteints de MICI en rémission et d’évaluer les facteurs prédictifs de rechute. Méthode : Tous les patients suivis au CHU de Rennes entre juin 2012 et septembre 2017 pour une MICI en rémission clinique (indice Harvey Bradshaw <4 ou Mayo Score <2) et biologique (CRP <5 mg/L) sous infliximab ayant expérimenté une desescalade ont été inclus. Deux groupes ont été définis : celui de la désescalade basée sur la rémission clinique seule (taux résiduel d’infliximab non disponible ou <7 mg/L) et celui de la désescalade basée la rémission clinique et un taux résiduel d’infliximab >7 mg/L. Le critère de jugement principal était la rechute clinique avec nécessité d’optimisation thérapeutique. Une analyse actuarielle a été effectuée. Résultats : Un total de 146 désescalades a été recensé chez les 96 patients. Parmi eux, on comptait 57 hommes (53%) de 36 ans d’âge médian. Une majorité de patients étaient atteints de maladie de Crohn (MC) : 65 (68%) dont 43 (72%) de phénotype inflammatoire selon la classification de Montréal, 27 (28%) avec antécédent de résection iléale et 22 (14%) avec atteinte périnéale. Sur les 31 patients atteints de rectocolite hémorragique (RCH), 17 (55 %) avaient une pancolite. Parmi les 146 désescalades, 54 (37%) étaient basées sur la rémission clinique seule et 92 (63%) sur la rémission clinique et un taux résiduel d’infliximab >7 mg/L. Deux principaux types de désescalade étaient objectivés : une réduction de la dose de 10 à 5 mg/kg (30 (20%)) et une augmentation de l’intervalle de 2 semaines entre les perfusions (90 (62%)). Les probabilités cumulées de rechute après désescalade étaient respectivement de 16% et 47% à 1 et 2 ans. La RCH était associée à un risque accru de rechute (HR = 3,2, p = 0,005). À l'inverse, la combo thérapie initiale (HR = 0,39, P = 0,0110) et la désescalade adaptée à l’Infliximabémie résiduelle (HR = 0,45, p = 0,024) étaient associées à moindre risque de rechute. Il existait une bonne corrélation entre les concentrations avant et après désescalade (corrélation de Spearman ρ= 0,67, p <0,0001) : la diminution de dose de 10 à 5 mg/kg ou l’augmentation de 2 semaines de l’intervalle diminuant de moitié les concentrations résiduelles d’infliximab post-désescalade. Conclusion : Le dosage du taux résiduel d’infliximabémie semble être une condition nécessaire pour diminuer le risque de rechute avant d’envisager une désescalade thérapeutique. Il permettrait en estimant le taux post-désescalade de maintenir des concentrations thérapeutiques. Background: There are limited data concerning infliximab drug monitoring during de‐escalation of the treatment of inflammatory bowel disease (IBD). Aims: To define the rate and the predictors of relapse following infliximab de‐escalation in IBD patients in remission. Methods: All IBD patients at a single referral centre in clinical and biological remission and in whom the dose of infliximab had been de‐escalated were included. Patients in remission with a high trough level of infliximab (>7 mg/L) were consideredto be trough level‐based de‐escalation patients. The data were retrieved from a prospective IBD database. Actuarial analysis was performed for statistical purposes. Results: A total of 146 de‐escalations were performed in 96 patients (Crohn's disease / ulcerative colitis: 68%/32%); 54 (37%) were based on clinical remission only, and 92 (63%) were based on clinical remission associated with a trough level above 7 mg/L. The cumulative probabilities of relapse following infliximab de‐escalation were 16% and 47% at 1 and 2 years, respectively. Ulcerative colitis was associated with an increased risk of relapse (HR = 3.2, P = 0.005). Conversely, combination therapy at infliximab initiation (HR = 0.39, P = 0.0110) and trough level‐based deescalation were associated with decreased risk of relapse (HR = 0.45, P = 0.024). Trough levels before and after de‐escalation were well correlated; a decrease by half was observed following a 2‐week interval increase or a half‐dose decrease. Conclusions: The use of trough levels to assess the feasibility of dose de‐escalation seems to be a prerequisite for decreasing the risk of relapse. Electronic Thesis or DissertationText fr application/pdf1 : 3090 Kohttps://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/871d3152-e0b8-4a56-bc28-08af71feed35 Lucidarme Camille 1991-07-17 FR 236816489 camille.lucidarme@gmail.com 2019REN1M022 http://www.theses.fr/2019REN1M022 2019-03-15 Hépatogastro-entérologie Universite de Rennes 1thesis.degree.grantor_1 02778715X Doctorat (thèse d'exercice) non ouiBouguenGuillaumeintervenant_1129420271 Universite Bretagne LoirepartenaireRecherche_1 191639044 ddc:610 BouguenGuillaumeUniversite de Rennes 1Sciences et technologie, medecine, pharmacie, odontologie, droit, economie, gestion, philosophieUniversite Bretagne Loire Communaute des etablissements d enseignement superieur et de recherche (ComuE) ASCII PDF 3164583