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| Le point sur l'implication des peptidylarginine désiminases du microbiote buccal dans le déclenchement de la polyarthrite rhumatoïde (Protein arginine deiminase of oral microbiome plays a causal role in the Polyarthritis rheumatoid initiating) Theveniau, Marie - (2019-01-23) / Universite de Rennes 1 - Le point sur l'implication des peptidylarginine désiminases du microbiote buccal dans le déclenchement de la polyarthrite rhumatoïde
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Langue : Français Directeur(s) de thèse: Meuric, Vincent Discipline : Chirurgie dentaire Classification : Médecine et santé Mots-clés : Parodontite, Peptidylarginine désiminase, Polyarthrite rhumatoïde, Porphyromonas gingivalis
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Résumé : La parodontite chronique est définie comme une maladie inflammatoire d'origine bactérienne provoquant la destruction des tissus de soutien de la dent. Ces dernières années, de nombreuses études se sont focalisées sur l’existence d’une association entre la parodontite et la polyarthrite rhumatoïde (PR), suggérant l’implication du microbiote buccal dans le déclenchement de cette maladie auto-immune des articulations. Malgré des étiologies différentes, ces deux pathologies partagent des facteurs de risque environnementaux (tabagisme) et génétique (HLA-DR). Elles sont similaires en termes de pathogenèse de par leur inflammation chronique, leur dégradation du tissu conjonctif et leur érosion osseuse. D'un point de vue moléculaire, elles font intervenir le mécanisme de citrullination de certains sites protéiques. Dans le cas de la PR, c’est cette citrullination qui déclenche une cascade d'événements aboutissant à la production d'anticorps anti-protéines citrullinées, point de départ de la rupture de la tolérance immunitaire. La citrullination des protéines est dirigée par des enzymes appelées peptidylarginine désiminases (PAD). Il en existe cinq chez l’Homme. Un lien entre ces pathologies a notamment été établi du fait de la découverte d'une PAD (nommée PPAD) exprimée par l'agent parodontopathogène Porphyromonas gingivalis. Dans cette analyse bibliographique, le processus de citrullination des protéines, la maladie parodontale et la PR sont tout d’abord définis. Puis, les liens entre ces deux maladies sont discutés en se basant sur les données cliniques et expérimentales existantes. Le rôle de la PPAD y est particulièrement abordé. Abstract : Chronic periodontitis is the most common oral disease, identified as a destructive inflammation of the supporting teeth tissues caused by specific bacteria. In the last decade, the association between the periodontitis and rheumatoid arthritis (RA) has been established, suggesting that oral microbiome played a causal role by initiating RA. RA is chronic autoimmune inflammatory disease of articulation. Among different etiologies, these two diseases share environmental (smoking) and genetic (HLA-DR) risk factors. Both pathogenesis are similar in term of chronic inflammation, tissue breakdown and bone resorption. Molecular aspects have also revealed that citrullination, a post-translational modification, is involved in both diseases. For RA, citrullinated proteins production leads to synthesis of anti-citrullinated proteins antibodies triggering loss of immune tolerance. Citrullination is catalyzed by peptidyl-arginine deiminases (PADs) that convert arginine residues in citrulline. In humans, five PADs have been identified. Recently, studies have found that only Porphyromonas species are known to possess PAD. Thus, a major periodontal pathogen, Porphyromonas gingivalis, is able to generate citrullinated epitopes, and consequently anti citrullinated proteins antibodies. In this review, citrullination process, periodontitis and RA are described in order to analysis molecular, clinical and epidemiological studies establishing that periodontics could initiate RA. In particular, PPAD role is discussed. | |||