Apport de la modélisation de la pharmacocinétique de l’ofloxacine par une approche de population au suivi thérapeutique pharmacologique dans les infections ostéo-articulaires (Contribution of the modeling of the pharmacokinetics of ofloxacin using a population approach to the therapeutic drug monitoring in bone and joint infections) Foulquier, Jean-Baptiste - (2018-12-14) / Universite de Rennes 1 - Apport de la modélisation de la pharmacocinétique de l’ofloxacine par une approche de population au suivi thérapeutique pharmacologique dans les infections ostéo-articulaires Accéder au document :  https://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversion...

Langue : Français Directeur(s) de thèse:  Lemaitre, Florian Discipline : Pharmacie Classification : Médecine et santé Mots-clés : Infections ostéo-articulaires, Ofloxacine, Pharmacocinétique de population, Schéma de prélèvement limité Os‎--Infections  - Thérapeutique  - Thèses et écrits académiques Ofloxacine  - Pharmacocinétique  - Thèses et écrits académiques Pharmacocinétique de population  - Thèses et écrits académiques

Résumé : Objectifs : L'ofloxacine est un des antibiotiques recommandés dans le traitement des infections ostéo-articulaires (IOA). L’efficacité des fluoroquinolones est évaluée par le rapport AUC0-24h/CMI. Une estimation précise de l’exposition pourrait être avantageuse pour le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) de l'ofloxacine. Le but de ce travail est de décrire la pharmacocinétique de l'ofloxacine administré par voie orale puis, à partir du modèle obtenu, d'établir un schéma de prélèvement limité (LSS) permettant d’estimer l'AUC0-τ compatible avec une demi-journée d’hospitalisation ainsi que de proposer une optimisation a priori du schéma posologique chez les patients atteints d’IOA. Méthodes : La pharmacocinétique de l'ofloxacine a été décrite par modélisation compartimentale par approche de population. Les méthodes par D-optimalité, bayésienne et par régression linéaire multiple ont été utilisées pour déterminer le LSS entre 0 et 4h. Pour l'optimisation de la posologie, des simulations de Monte-Carlo ont permis de calculer les probabilités d’atteinte de la cible (PTA) de 10 posologies différentes en utilisant les cibles d' AUC0-24h/CMI de 115 h, 230 h et 393 h. Résultats : Trente patients atteints d'IOA ont été inclus dans l'étude Fluo-Pop (NCT02357407). La pharmacocinétique de l'ofloxacine a été décrite par un modèle bicompartimental associé à une élimination d'ordre 1 et un modèle de transit pour l'absorption. La pharmacocinétique de l'ofloxacine présentait une grande variabilité interindividuelle. Le CKD-EPI et le sexe avaient une influence significative sur la clairance totale apparente. Les résultats des trois méthodes pour déterminer le LSS étaient similaires. Le schéma le plus performant pour prédire l'AUC0-τ se limitait aux temps 0, 1h et 3h (R² ajusté = 95,5%). Les résultats d'optimisation ont mis en avant la difficulté d'atteinte de la cible d' AUC0-24h/CMI au site infectieux. Conclusion : Cette étude constitue la première description de la pharmacocinétique de l'ofloxacine chez des patients atteints d'IOA. Le LSS déterminé par approche bayésienne permettrait de réaliser dans la pratique, un suivi thérapeutique pharmacologique de l'ofloxacine basé sur l'AUC0-24h chez les patients atteints d’IOA Abstract :