Université de Rennes 1 Caractérisation de la différenciation terminale des lymphocytes B humains Caractérisation of the human terminal B cell differentiation Lymphocyte BDifférenciationHydroxyméthylation5hmCPlasmablastePlasmocyteMyélome multiple B cellsDifferentiationHydroxymethylation5hmCPlasmablastePlasmocyteMultiple myeloma Lymphocytes BThèses et écrits académiques Cellules -- DifférenciationThèses et écrits académiques Myélome multipleThèses et écrits académiques ÉpigénétiqueThèses et écrits académiques La génération de plasmocytes (PC) à longue durée de vie sécrétant des anticorps hautement affins spécifiques de l’antigène, caractéristique de la réponse immune adaptative, est l’étape ultime de la différenciation des lymphocytes B au sein des centres germinatifs des organes lymphoïdes secondaires. La transition d’un lymphocyte B naïf vers un PC est associée au passage d’un programme transciptionnel des gènes de l’identité B vers l’expression des gènes de l’indentité plasmocytaire. Ce travail de thèse s’est concentré sur la caractérisation de cette étape terminale de la différenciation lymphocytaire B humaine tant au niveau transcriptomique qu’épigénétique. A l’aide d’un modèle de différenciation in vitro à partir de lymphocytes B naïfs humains, nous avons identifié les cellules engagées dans ce processus. Ces précurseurs des plasmablates sont notamment caractérisés par une répression de la voie de signalisation de l’IL-4 aboutissant à la perte du marqueur CD23, le récepteur de faible affinité à l’IgE mais aussi à l’apposition de 5hmC, l’hydroxyméthylcytosine, au niveau des gènes de l’identité PC. L’étude de cette marque épigénétique dans un contexte pathologique, le myélome multiple, a fait l’objet du second axe de recherche de notre projet et a révélé le rôle du gène FAM72D dans la prolifération cellulaire. The generation of long-lived plasma cells (PCs) secreting protective, antigen-specific, high-affinity antibodies as a part of adaptative immunity, is the ultimate step of the terminal differentiation of B cells within germinal centers of secondary lymphoid organs. The transition of a naïve B cell into a PC is associated with the switch from a B cell identity programm to PC identity programm. The focus of this thesis project was to characterise the transcriptomic and épigenetic profile of cells commited to this ultimate step of the B cell differentiation. Thanks to an in vitro model of human naïve B cell differentiation into PCs, we identify cells commited to this process. These plasmablasts founder cells are caracterised by a downregulation of the IL-4 pathway leading to the loss of CD23, the low-affinity receptor for IgE, but also to the hydroxymethylation (5hmC apposition) of PC identity genes. The study of 5hmC in multiple myeloma samples was the subject of the second research axis of our project and revealed the role of FAM72D gene as a marker of cell proliferation. Electronic Thesis or DissertationText fr en application/pdf1 : 23950 Kohttps://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/e7b9622d-b153-47ca-842d-6ed71305048c Pignarre Amandine 1987-09-12 XX 240755529 amandine.pignarre@gmail.com 2018REN1B059 http://www.theses.fr/2018REN1B059 2018-12-14 Immunologie Universite de Rennes 1thesis.degree.grantor_1 02778715X Doctorat non ouiFestThierryintervenant_1066965063 Biologie-SantéecoleDoctorale_1 221707778 Universite Bretagne LoirepartenaireRecherche_1 191639044 Microenvironment, cell differenciation, immunology and cancerpartenaireRecherche_2 204184762 ddc:610 FestThierryUniversite de Rennes 1Sciences et technologie, medecine, pharmacie, odontologie, droit, economie, gestion, philosophieBiologie-SantéÉcole doctorale Biologie-Santé (Rennes)Universite Bretagne Loire Communaute des etablissements d enseignement superieur et de recherche (ComuE) Microenvironment, cell differenciation, immunology and cancer ASCII PDF 24524624 Pignarre Amandine restriction 2018-12-14 2019-12-14 Pignarre Amandine restriction 2018-12-14 2019-12-14