Université de Rennes 1 Réévaluation de l'apport du nalméfène au traitement de l'alcoolodépendance Nalmefene in alcohol dependence treatment nalméfènealcoolodépendanceméta-analyse nalmefenealcohol dependencemeta-analysis Alcoolisme -- Thérapeutique Thèses et écrits académiques Méta-analyse Thèses et écrits académiques Médicaments de la dépendance alcoolique Thèses et écrits académiques Le nalméfène représente une option nouvelle dans le traitement de l’alcoolodépendance. Cette molécule a reçu une AMM européenne en 2013 pour réduire la consommation d’alcool des patients adultes ayant une consommation à risque élevé selon la classification de l’OMS (i.e. plus de 60 g d'alcool par jour pour les hommes, ou plus de 40 g par jour pour les femmes). Toutefois, les avis dans la littérature divergent quant à son intérêt. Nous avons donc souhaité réévaluer le rapport bénéfice-risque de cette molécule en appliquant des méthodes appartenant au domaine de la méta-recherche. Une première méta-analyse des essais randomisés contrôlés comparant le nalméfène par voie orale à un placebo nous a permis de mettre en évidence des tailles d’effet faibles sur les critères de consommation, avec un possible biais d’attrition dans les études. Dans une seconde méta-analyse en réseau évaluant l’efficacité, dans l’indication de réduction des consommations, du nalméfène à d’autres traitements également utilisés dans la prise en charge de l’alcoolodépendance, nous avons conclu à l’absence de preuve de haut niveau de l’efficacité des traitements pharmacologiques pour contrôler la consommation d'alcool chez les patients non abstinents souffrant de troubles liés à l’usage. Enfin, nous avons montré, à travers la réalisation d’un grand nombre de méta analyses, que les choix méthodologiques faits dans les essais randomisés contrôlés évaluant le nalméfène et la naltrexone dans la prise en charge de l’addiction à l’alcool entraînaient une variation substantielle de l’estimation de l’efficacité de ces deux traitements, phénomène également appelé « vibration de l’effet » des traitements. Nalmefene is a new option in the treatment of alcohol dependence. It was approved by the European Medicines Agency to help reduce alcohol consumption in adults who consume more than 60 g of alcohol per day (for men) or more than 40 g per day (for women). However, researchers’ opinions on the interest of the drug are divided. We therefore planned direct and network meta-analyses to enable an objective reappraisal of the efficacy of nalmefene. A first meta-analysis of randomized controlled trials comparing oral nalmefene with placebo showed small effect sizes on consumption criteria with a possible attrition bias in the studies. In a second network meta-analysis evaluating the comparative efficacy of nalmefene to control drinking with other treatments also used in the management of alcohol dependence, we concluded that there was no high-grade evidence for pharmacological treatment to control drinking in non-abstinent patients with alcohol use disorders. Finally, we explored the vibration of effects in a large number of overlapping indirect meta-analyses comparing nalmefene versus naltrexone to reduce alcohol consumption. We demonstrated that the methodological choices made in randomized controlled trials resulted in a substantial variation in the effect sizes of these two treatments. Electronic Thesis or DissertationText fr application/pdf1 : 7539 Kohttps://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/66f9316e-c258-4586-9bc8-66b26b4ff457 Palpacuer Clément 1987-12-07 fr 194424170 clement.palpacuer@gmail.com 2018REN1B038 http://www.theses.fr/2018REN1B038 2018-11-08 Santé publique Universite de Rennes 1thesis.degree.grantor_1 02778715X Doctorat non ouiLaviolleBrunointervenant_1075597721NaudetFlorianintervenant_2142630837 Biologie-SantéecoleDoctorale_1 221707778 Universite Bretagne LoirepartenaireRecherche_1 191639044 Centre d'investigation clinique de Rennes partenaireRecherche_2 179954776 ddc:610 LaviolleBrunoNaudetFlorianUniversite de Rennes 1Sciences et technologie, medecine, pharmacie, odontologie, droit, economie, gestion, philosophieBiologie-SantéÉcole doctorale Biologie-Santé (Rennes)Universite Bretagne Loire Communaute des etablissements d enseignement superieur et de recherche (ComuE) Centre d'investigation clinique de Rennes ASCII PDF 7720254 restriction 2018-11-08 2019-11-08 confidentialité 2018-11-08 2019-11-08 restriction 2018-11-08 2019-11-08