Université de Rennes 1 Micro-environnement et cancer : rôle des adamalysines dans la progression tumorale Microenvironment and cancer : role of adamalysins in tumor progression Matrice extracellulairemicro-environnement tumoralfibrose hépatiquecarcinome hépatocellulaireadamalysines Extracellular matrixtumor microenvironmentfibrosishepatocellular carcinoma Matrice extracellulaire Thèses et écrits académiques Micro-environnement tumoral Thèses et écrits académiques Foie Fibrose Thèses et écrits académiques Carcinome hépatocellulaire Thèses et écrits académiques Le micro-environnement tumoral joue un rôle dans la croissance, l'invasion tumorale et la résistance aux traitements. Il est essentiel de comprendre les mécanismes qui régulent la communication entre les cellules tumorales et ce micro-environnement pour développer des thérapies efficaces. Dans ce contexte, les protéases extracellulaires de la famille des Adamalysines sont des acteurs importants dans la progression tumorale en agissant sur le remodelage de la matrice extracellulaire (MEC) et la biodisponibilité des médiateurs de communication cellulaire tels que les cytokines, les chimiokines et les facteurs de croissance. Mes travaux ont mis en évidence une nouvelle interaction entre ADAM12, un marqueur mésenchymateux induit au cours de la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) dépendante du TGF-β et ZO-1, une protéine d’échafaudage exprimée dans des jonctions serrées de cellules épithéliales. Ces deux protéines sont redistribuées, dans des structures de type invadopodes pour promouvoir la dégradation de la MEC. Nous avons par ailleurs réalisé un criblage in silico qui nous a permis d’identifier un cluster d’adamalysines dont les gènes sont co-exprimés chez des patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire. Parmi ces adamalysines, nous avons mis en évidence la protéine ADAMTS12, qui joue un rôle clé dans le développement de la fibrose hépatique en lien avec une réponse inflammatoire aigüe ou chronique. Tumor microenvironment plays a major role in tumor growth, invasion and resistance to treatments. Understanding the mechanisms that regulate communication between tumor cells and their microenvironment is essential to develop effective therapies. In this context, Adamalysin extracellular proteases play major role in tumor progression, by modulating the extracellular matrix (ECM) remodeling and the bioavailability of cell communication mediators such as cytokines, chemokines and growth factors. My work revealed a new interaction between ADAM12, a mesenchymal marker induced during the epithelial-mesenchymal transition (EMT) dependent on TGF-β and ZO-1, a scaffolding protein expressed in tight junctions of epithelial cells. Both proteins are redistributed in invadopodia-like structures to promote ECM degradation. In a second study, we carried out an in silico screening that allowed us to identify a cluster of Adamalysin genes co-expressed in patients with hepatocellular carcinoma. Among these Adamalysins we have studied the protein ADAMTS12 in more details, and shown that this protein plays a key role in the development of liver fibrosis involving an acute or chronic inflammatory response. Electronic Thesis or DissertationText fr en application/pdf1 : 24043 Kohttps://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/dccb0790-0d28-4b32-afcf-f5b2dcc936c6 Dekky Bassil 1988-06-28 XX 241089859 dekky_bassil@hotmail.com 2018REN1B046 http://www.theses.fr/2018REN1B046 2018-12-03 Cancérologie Universite de Rennes 1thesis.degree.grantor_1 02778715X Doctorat non ouiThéretNathalieintervenant_1118318020LegagneuxVincentintervenant_2241090075 Biologie-SantéecoleDoctorale_1 221707778 Universite Bretagne LoirepartenaireRecherche_1 191639044 IRSET partenaireRecherche_2 177984775 ddc:610 ThéretNathalieLegagneuxVincentUniversite de Rennes 1Sciences et technologie, medecine, pharmacie, odontologie, droit, economie, gestion, philosophieBiologie-SantéÉcole doctorale Biologie-Santé (Rennes)Universite Bretagne Loire Communaute des etablissements d enseignement superieur et de recherche (ComuE) IRSET ASCII PDF 24620314 restriction 2018-12-03 2019-12-03 restriction 2018-12-03 2019-12-03