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Remodelage ventriculaire des patients insuffisants cardiaques avec altération de la fonction ventriculaire gauche traités par Sacubitril-Valsartan
(Ventricular remodeling in patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction treated by Sacubitril-Valsartan)

Laurin, Clément - (2018-10-09) / Universite de Rennes 1 - Remodelage ventriculaire des patients insuffisants cardiaques avec altération de la fonction ventriculaire gauche traités par Sacubitril-Valsartan

Accéder au document : https://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversion...

Langue : Anglais

Directeur(s) de thèse:  Donal, Erwan

Discipline : Medecine

Classification : Médecine et santé

Mots-clés :  Echocardiographie, remodelage cardiaque, LCZ696, insuffisance cardiaque
Insuffisance cardiaque  - Thèses et écrits académiques
Médicaments de l'appareil cardiovasculaire  - Thèses et écrits académiques
Remodelage ventriculaire  - Thèses et écrits académiques
Échocardiographie  - Thèses et écrits académiques


Résumé : Introduction : Le LCZ696 (Sacubitril-Valsartan) est un traitement récent indiqué dans l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection altérée. Actuellement, dans la littérature, aucune donnée n’existe concernant l’effet sur le remodelage cardiaque de cette molécule, alors même qu’elle est classée en grade IB dans les dernières recommandations européennes. Objectif : L’objectif était d’étudier le remodelage inverse des patients insuffisants cardiaques à fraction d’éjection altérée traités par LCZ696 et d’identifier des facteurs prédictifs de réponse au traitement. Méthodes : Cette étude observationnelle a analysé les données de 108 patients (moyenne d’âge : 66 ± 13 ans ; femmes : 22%) traités par LCZ696 au CHU de Rennes. Tous ont été évalués par échocardiographie avant l’initiation du traitement, puis à six et douze mois. Les patients étaient précédemment traités par un bloqueur du système rénine-angiotensine. Le critère d’évaluation était la réduction du volume télé-systolique du ventricule gauche (VTSVG) ≥ 15% au 6e ou au 12e mois. Résultats : Au 12e mois on observe une augmentation significative de la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) (28.7% ± 9.3 vs 39.0% ± 12.3, p < 0.001), une réduction significative du VTSVG indexé (77.8 ml/m2 ± 35.9 vs 59.6 ml/m2 ± 32.2, p < 0.001) et du volume télé-diastolique du ventricule gauche (VTDVG) indexé (107.3 ml/m2 ± 41.1 vs 93.4 ml/m2 ± 35.6, p < 0.001). Le critère de jugement est survenu pour 60 patients (62%). De plus, nous avons observé une amélioration de la fonction diastolique et ventriculaire droite au cours du suivi. Les facteurs prédictifs de réponse au traitement étaient : la présence d’une FEVG plus faible au début du traitement (25.56% vs 33.95%, p < 0.001) et les patients en rythme sinusal (88.1% vs. 61.1%, RR : 2.11, 95% CI : 1.14-3.90; p = 0.018). Conclusion : En remplacement d’un bloqueur du système rénine-angiotensine, le LCZ696 est responsable d’un remodelage cardiaque inverse significatif chez les patients insuffisants cardiaques symptomatiques avec une FEVG altérée et traités de façon optimale.

Abstract : Background: LCZ696 (Sacubitril-Valsartan) is a recent second-line treatment for patients with heart failure and reduced ejection fraction (HFrEF). In the current literature there is no evidence of cardiac remodeling effect with this treatment. However, LCZ696 is classified as IB indication in the latest heart failure treatment guidelines. Objectives: The aim of this present study was to investigate cardiac remodeling with LCZ696 in symptomatic patients with HFrEF and to determine predictive factors of response to treatment. Methods: This observational study used monitoring data from 108 patients (mean age: 66 ± 13 years; female sex: 22%) treated by Sacubitril-Valsartan in our institution. All patients underwent an echocardiographic study before initiation, as well as at six month and one year follow-up. Patients were previously optimally treated by implementing the highest tolerates dose of Renin-Angiotensin-System-Blocker (RAS-Blocker). Endpoint was a decrease of left ventricular end-systolic volume (LVESV) ≥ 15% at 6 or 12 months. Results: At one year follow-up, there was a significant increase of left ventricular ejection fraction (LVEF) (28.7% ± 9.3 vs 39.0% ± 12.3, p < 0.001), decrease of LVESV index (77.8 ml/m2 ± 35.9 vs 59.6 ml/m2 ± 32.2, p < 0.001) and decrease of left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) index (107.3 ml/m2 ± 41.1 vs 93.4 ml/m2 ± 35.6, p < 0.001). The endpoint occurred for 60 patients (62%). Moreover, there was a significant improvement of diastolic and right ventricular functions. Predictive factors for significant reverse remodeling were: lower LVEF at baseline (25.56% vs 33.95%, p < 0.001) and patients on sinus rhythm (88.1% vs. 61.1%, RR: 2.11, 95% CI: 1.14-3.90; p = 0.018). Conclusion: The RAS-blockers switch for Sacubutril-Valsartan provides a significant reverse cardiac remodeling in HFrEF symptomatic patients despite being initially treated optimally according to guidelines.