Etude de l’évolution des poussées et de leur impact sur le handicap chez des patients atteints de sclérose en plaque secondairement progressive (Impact of late relapses on disability progression in secondary progressive multiple sclerosis ) Ahrweiller, Kévin - (2018-04-06) / Universite de Rennes 1 - Etude de l’évolution des poussées et de leur impact sur le handicap chez des patients atteints de sclérose en plaque secondairement progressive Accéder au document :  https://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversion...

Langue : Anglais Directeur(s) de thèse:  Kerbrat , Anne Discipline : Médecine Classification : Médecine et santé Mots-clés : Sclérose en plaque secondairement progressive, poussées, histoire naturelle, longue durée de suivi Sclérose en plaques  - Thèses et écrits académiques Pronostic  - Thèses et écrits académiques Handicap  - Thèses et écrits académiques Inflammation  - Thèses et écrits académiques

Résumé : Introduction : L’évolution de l’activité inflammatoire focale avec l’âge chez les patients atteints de sclérose en plaque secondairement progressive (SEP-SP) a été peu explorée, et la question du traitement de fond chez ces patients reste débattue. Objectifs : 1) Décrire l’évolution à long terme des poussées dans une cohorte de patients SEP-SP ; 2) Identifier les facteurs associés à la persistance des poussées ; 3) Evaluer l’impact des poussées sur l’aggravation du handicap. Méthodes : Il s’agit d’une étude rétrospective à partir de la base EDMUS de Rennes. Les patients suivis régulièrement pour une SEP-SP ont été inclus. Les taux annualisés de poussée (TAP) ont été calculés, ainsi que les facteurs associés aux poussées (âge, sexe, durée d’évolution, handicap). L’influence des poussées sur le temps pour atteindre un score EDSS (Expanded Disability Status Scale) 6 depuis le début de la phase progressive, et sur l’aggravation irréversible du handicap au décours de différentes périodes ont été analysées. Résultats : Nous avons inclus 506 patients avec durée moyenne de suivi de 14,3 ± 7,3 années en phase progressive. Le TAP diminuait avec l’âge des patients (43% pour 10 ans) et la durée de la maladie (46% pour 5 ans). Les poussées étaient associées avec une diminution du temps pour atteindre l’EDSS 6 (HR = 1,29 ; 95% IC [1,01 ; 1,64]). Concernant le handicap à court terme, les poussées étaient associées à une augmentation du risque d’aggravation irréversible durant les 5 premières années de phase progressive (HR = 3,32 ; 95% IC [1,54 ; 6,31] de 0 à 3 ans et HR = 2,14 ; 95% IC [1,16 ; 3,58] de 3 à 5 ans), mais pas pour les années suivantes. Discussion : Les poussées persistent en phase SP pour une minorité de patients et leur fréquence diminue avec l’âge et la durée d’évolution de la phase progressive. Elles semblent avoir un impact sur l’aggravation du handicap à court terme durant les premières années de phase progressive. Cet impact est limité à un stade plus évolué. Conclusion : Les poussées concernent essentiellement les patients les plus jeunes en début de phase secondairement progressive, suggérant un intérêt particulier des traitements de fond à visée immunologique à ce stade. Abstract : Objective: To describe relapse occurrence in patients with secondary progressive MS (SPMS) during long-term follow up, and assess its impact on disability worsening. Methods: This retrospective cohort study followed 506 patients with SPMS. Relapse occurrence was studied using Kaplan–Meier survival analysis. Annualized relapse rates (ARRs) were calculated. Factors associated with relapse were examined (age, sex, disease duration, disability). We assessed the influence of relapses on time from SPMS onset to an Expanded Disability Status Scale score of 6 (EDSS 6), and on irreversible worsening of EDSS scores across different periods of SP phase. Results: Mean follow-up duration was 14.3 ± 7.3 years from SP onset, during which 414 relapses were recorded. The probability of having at least one relapse following SP onset was 23.7% at 5 years and 33.6% at 10 years. The ARR decreased with patient’s age (mean reduction of 43% per decade) and SPMS duration (mean reduction of 46% every 5 years). Post-progression relapses were associated with shorter time from SP phase onset to EDSS 6 (HR = 1.29, 95% CI [1.01, 1.64]). Relapse occurrence during the first 3 years after SP onset and 3 5 years after SP onset was associated with an increased risk of irreversible EDSS worsening (p = 0.002 and p = 0.007, respectively). This association was no longer significant after 5 years. Conclusion: Relapses decreased with patient’s age and disease duration. The occurrence of relapses was a marker of short term disability progression during the transitional period between RRMS and early SPMS, but did not have decisive impact on disability progression in later SPMS.