Université de Rennes 1 Anomalies structurales prédictives d’une évolution péjorative de la dépression : une étude en voxel-based morphometry Structural abnormalities predictive of pejorative outcome in depression: a voxel- based morphometry study dépressionVBMpronosticmatière grisethalamus Dépression Pronostic Thèses et écrits académiques Substance grise centrale du mésencéphale Thèses et écrits académiques Thalamus Thèses et écrits académiques Objectif: Le trouble dépressif majeur (TDM) est très fréquent avec un faible taux de rémission. Cependant il existe peu de biomarqueur fiable du pronostic. Les résultats des études antérieures de neuroimagerie ont montré l’existence d’anomalies structurales significatives dans les régions clés impliquées dans la régulation émotionnelle et cognitive (en particulier l'amygdale, l'hippocampe et le cortex cingulaire antérieur) chez les patients atteints de dépression. Certains auteurs ont également étudié le lien entre la variation de volume de matière grise (MG) et la prédiction de la réponse au traitement dans la dépression (TRD) et mis en évidence des anomalies structurales dans plusieurs régions, mais avec des résultats peu concordants en raison de l’hétérogénéité des méthodes (définition TRD, population, techniques d’analyse des images). Le but de notre étude est d'identifier les anomalies de volume de MG dans les régions impliquées dans le pronostic de la dépression. Méthode: Dans cette étude prospective naturaliste, nous avons comparé les données cliniques et morphologiques à l’inclusion (volumes de MG) entre 2 groupes constitués suivant le score CGI-I à 6 mois: 22 patients dans le groupe répondeur (CGI-I ≤ 2) et 28 dans le groupe non répondeur (CGI-I> 2). Une analyse optimisée en voxel-based morphometry (VBM) a été appliquée aux images cérébrales IRM. Les seuils ont été fixés à p <0,05 avec une correction de comparaison multiple déterminée par la simulation de Monte Carlo. Résultats: En comparaison avec les patients répondeurs, les non-répondeurs ont une diminution significative du volume de MG dans le thalamus (thalamus gauche: x = -19, y = - 21, z = 6; t = 4.16, thalamus droit: -15, z = 10; t = 3.54), le lobe frontal droit et le lobe limbique droit et une augmentation significative du volume de MG dans le cervelet bilatéral (x = 36, y = -56, z = -41; = 4,39). Tous les résultats ont été corrigés pour les effets âge, sexe et volume intracrânien total. Le groupe non répondeur présentait, à l’inclusion, des scores d'anxiété plus élevés sur la HAM-A (27,2 vs 20,53; p = 0,039). Conclusion: En plus de leur rôle dans la physiopathologie dans la dépression, nos résultats mettent en évidence l'implication des lobes frontaux et limbiques et surtout du thalamus et du cervelet dans le pronostic de la maladie dépressive. En accord avec nos résultats cliniques d’anxiété et les études précédentes, ces observations suggèrent l’implication de ces structures dans la sévérité du syndrome dépressif, probablement en participant à la valence anxieuse de la maladie. Objective: Major Depressive Disorder (MDD) is a very common mental disorder with low remission rate but few reliable biomarker of outcome. Previous neuroimaging findings showed significant structural abnormalities in key regions involved in emotional and cognitive regulation (especially amygdala, hippocampus and Anterior Cingulate Cortex) in MDD patients. Some authors have also studied the link between gray matter (GM) volume variation and prediction of treatment response in depression (TRD) showing GM abnormalities in also several regions but results are not conclusive due to heterogeneous designs (TRD definition, population, imaging techniques). The aim of our study is to identify GM volume abnormalities in regions implicated in prognosis of MDD in a whole brain analysis. Method: In this naturalistic prospective open cohort study, we compared baseline clinical and morphologic data (GM volumes) between 2 groups based on CGI-I scores at 6 months of follow-up: 22 MDD patients in the responder group (CGI-I ≤ 2) and 28 in the non- responder group (CGI-I > 2). Optimized voxel based-morphometry (VBM) analysis was applied to the MRI brain images. Thresholds were set at p < 0.05 with multiple comparison correction determined by Monte Carlo simulation. Results: Compared with responder (R) patients, non-responders (NR) showed significant GM volume decreases in the bilateral thalami (left thalamus: x =−19, y =−21, z=6, t-value = 4.16; right thalamus: x = 9, y =−15, z = 10, t-value = 3.54), right frontal lobe and right limbic lobe and we found significant GM volume increase in the bilateral cerebellum (x=36, y=-56, z=-41; t-value=4,39), all results were controlled for age, gender and total intracranial volume. Non-responder group had higher baseline anxiety scores on the HAM-A (27.2 vs 20.53; p=0.039). Conclusion: In addition to their role in the pathophysiology of MDD, our results highlight the implication of frontal and limbic lobes and most of all thalamus and cerebellum in the prognosis of MDD. Consistent with our clinical results and prior studies, these results may suggest an underlying implication of thalamus and cerebellum in the severity of the depressive syndrome through its involvement in anxious symptomatology. The present findings provide steps towards the development of neurobiological prognostic markers for depression. Electronic Thesis or DissertationText fr application/pdf1 : 2838 Kohttps://ecm.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/f960afbb-8692-4c53-adda-ee964f20ede3 Soulas Marine 1987-09-16 FR 224980467 marinesoulas@hotmail.fr 2017REN1M190 http://www.theses.fr/2017REN1M190 2017-11-03 Pychiatrie Universite de Rennes 1thesis.degree.grantor_1 02778715X Doctorat (thèse d'exercice) non ouiBatailJean-Marieintervenant_1165513446 Universite Bretagne LoirepartenaireRecherche_1 191639044 ddc:610 BatailJean-MarieUniversite de Rennes 1Sciences et technologie, medecine, pharmacie, odontologie, droit, economie, gestion, philosophieUniversite Bretagne Loire Communaute des etablissements d enseignement superieur et de recherche (ComuE) ASCII PDF 2905724 confidentialité 2017-11-03 2018-04-30 restriction 2017-11-03 2018-04-30