Méthotrexate et ciclopsorine en traitement systémique de première ligne dans la dermatite atopique modérée à sévère : comparaison longitudinale ("drug survival" et "post-drug survival")

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Méthotrexate et ciclopsorine en traitement systémique de première ligne dans la dermatite atopique modérée à sévère : comparaison longitudinale ("drug survival" et "post-drug survival")
(Drug survival and post-drug survival of first-line immunosuppressive treatments for atopic dermatitis: comparison between methotrexate and cyclosporine)

Law-Ping-Man, Sarah - (2017-10-26) / Universite de Rennes 1 - Méthotrexate et ciclopsorine en traitement systémique de première ligne dans la dermatite atopique modérée à sévère : comparaison longitudinale ("drug survival" et "post-drug survival")

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Langue : Anglais

Directeur(s) de thèse: Droitcourt , Catherine

Discipline : Dermatologie

Classification : Médecine et santé

Mots-clés : dermatite atopique, traitement, methotrexate, ciclosporine

Eczéma constitutionnel - Thérapeutique - Thèses et écrits académiques
Méthotrexate - Thèses et écrits académiques
Ciclosporine - Thèses et écrits académiques
Médicaments - Études comparatives - Thèses et écrits académiques

Résumé : Introduction: La dermatite atopique (DA) est une des dermatoses inflammatoires les plus fréquentes. La ciclosporine (CYC) et le méthotrexate (MTX) sont les deux traitements immunosuppresseurs (IS) les plus utilisés dans la DA modérée à sévère. L’objectif est de comparer la CYC et le MTX en première ligne de traitement dans la DA en utilisant deux analyses de survie : « drug survival » (DS) et « post-drug survival » (PDS). Matériel et méthode: Etude rétrospective multicentrique menée au CHU de Rennes, CH Mans et Saint-Brieuc. Nous avons inclus adultes et enfants traités en première ligne d’IS pour la DA grâce à l’entrepôt de données eHOP (Rennes) et au PMSI (Saint-Brieuc et Le Mans). Les motifs d’arrêt étaient relevés dans les courriers médicaux: contrôle de la maladie, échec, effet indésirable, non compliance et grossesse. Les courbes de survie du DS et PDS étaient obtenues selon la méthode de Kaplan-Meier. Les facteurs prédictifs étaient recherchés selon le modèle de Cox. Résultats: 56 patients (âge moyen: 34 +/- 15 ans) étaient inclus dont 25 CYC et 31 MTX. Les motifs d’arrêt n'étaient pas significativement différents selon le traitement (p=0.11). Les durées médianes du DS étaient de 23 mois pour le MTX et 8 pour la CYC (p<0.0001). Six mois après le début de traitement, 93% des patients MTX étaient encore sous traitement vs 60% des patients CYC. La médiane du PDS des patients traités par MTX est significativement plus long que celle de CYC avec 12 mois versus 2 mois (p=0.014). Le seul facteur prédictif du DS et du PDS plus court était le traitement par CYC. Conclusion: Il s’agit de la première comparaison du « DS » et « PDS » entre le MTX et la CYC dans la DA sévère. Les deux traitements ont des profils d’utilisation différents avec une durée de traitement plus longue pour le MTX. Le « PDS » pourrait être un nouvel outil pour l’évaluation de la rémanence des IS dans la DA et dans les maladies cutanées chroniques en général.

Abstract : Introduction: Cyclosporine and methotrexate are the two preferred-line immunosuppressive treatments in atopic dermatitis. The aim of this study was compare the treatment profiles of methotrexate and cyclosporine in daily practice as the first-line immunosuppressive treatment in atopic dermatitis by using two survival analysis, the “drug survival” (time on drug) and the “post-drug survival” (time between two drugs). Methods: Retrospective study including patients with moderate-to-severe atopic dermatitis treated by methotrexate or cyclosporine as the first-line IS treatment. The reasons for discontinuation of treatment were collected: controlled disease, failure, side event, pregnancy and non compliance. “Drug survival” and “post-drug survival” analysis were obtained from the Kaplan Meier method and predictive factors were analyzed using an uni- and multivariate Cox regression analyses. Results: 56 patients with 25 patients treated with cyclosporine and 31 patients with methotrexate (median age: 34 ± 15 years old) were included between 2007 and 2016. Reasons for discontinuation were not significantly different between “controlled disease” and other reasons (p=0.11). The median of “drug survival” was significantly longer for methotrexate (23 months) compared to cyclosporine (8 months) (p<0.0001). Six months after baseline, 93% patients treated with methotrexate were still treated vs 63% patients treated with cyclosporine. The median of “post-drug survival” was significantly longer for methotrexate (12 months) compared to cyclosporine (2 months). Only the treatment by cyclosporine was a predictive factor of decreased “drug survival” and “post-drug survival”. Conclusion: This is the first direct comparison between methotrexate and cyclosporine as first-line immunosuppressive treatment for moderate to severe atopic dermatitis in daily practice. We showed two different treatment profiles: duration of methotrexate is longer than cyclosporine. The “post-drug survival” could be a new tool to assess the maintenance of effect of a drug after the withdrawal in atopic dermatitis and more broadly in skin chronic disease.