Enjeux cliniques et pronostiques de l'étude du profil inflammatoire et immunologique au cours de l'épisode dépressif caractérisé. (Clinical and prognostic implications of the study of inflammatory and immune profile in Major Depressive Disorder. ) Gadoullet, Jean - (2017-10-19) / Universite de Rennes 1 - Enjeux cliniques et pronostiques de l'étude du profil inflammatoire et immunologique au cours de l'épisode dépressif caractérisé. Accéder au document :  https://ecm.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversion...

Langue : Français Directeur(s) de thèse:  Batail, Jean-Marie Discipline : Médecine Classification : Médecine et santé Mots-clés : Episode dépressif caractérisé, pronostic, profil inflammatoire, CRP, formule leucocytaire Dépression  - Physiopathologie  - Thèses et écrits académiques Maladies‎--Pronostic  - Thèses et écrits académiques Inflammation  - Thèses et écrits académiques Leucocytes  - Thèses et écrits académiques Protéine C réactive  - Thèses et écrits académiques

Résumé : Introduction : Le rôle du système immunitaire et des processus inflammatoires dans la physiopathologie de la dépression est documenté depuis longtemps dans la littérature scientifique. Ainsi de nombreux travaux décrivent les liens entre des marqueurs, molécules ou cellules, de l’inflammation et de l’immunité et des caractéristiques cliniques de la maladie dépressive au sein de résultats toutefois disparates et souvent variables. Méthode : Notre étude vise à rechercher, en conditions de soins courants, des liens existant entre des marqueurs immuno-inflammatoires accessibles (CRP et formule leucocytaire) et le pronostic de la maladie dépressive à 6 mois évalué par le score de CGI-I, et, dans un second temps, à établir des corrélations clinico-biologiques au sein d’une étude prospective et longitudinale menée sur 44 patients issus de la cohorte LONGIDEP. L’évaluation clinique de chaque patient contenait, en plus des données sociodémographiques, l’étude de divers symptômes dépressifs et des comorbidités via l’utilisation d’échelles standardisées. Une analyse de régression logistique uni puis multivariée a été menée pour l’étude prédictive constituant notre objectif principal alors que le test de corrélation de Pearson et un modèle linéaire ont été utilisés pour les études de corrélation clinico-biologiques qui représentent notre objectif secondaire. Résultats : L’augmentation du taux de leucocytes à l’inclusion apparait prédictive d’une évolution péjorative de l’épisode dépressif à 6 mois (OR : 0.95 p = 0.0432). L’étude des diverses populations cellulaires retrouve ce même impact prédictif pour les polynucléaires neutrophiles (OR : 0.99 p = 0.0186) et les monocytes (OR : 0.99 p = 0.0162) sans atteindre la significativité pour les lymphocytes bien que la relation aille dans le même sens pronostic (p=0.0754). Nous retrouvons, par ailleurs, un lien entre élévation des taux de CRP à l’inclusion et certains critères de sévérité clinique à savoir : risque suicidaire à baseline (p=0.046) ainsi que la présence d’une comorbidité de PTSD (p=0.038). Conclusion : Nos résultats nous permettent de mettre en évidence un double lien entre activation inflammatoire et sévérité de l’épisode dépressif et entre activation cellulaire et pronostic péjoratif à six mois. Ce double constat clinico-biologique appelle l’implication d’un intermédiaire entre ces deux systèmes de l’immunité, l’axe HPA, agissant dans une relation bidirectionnelle avec le système immunitaire Abstract : Introduction: The implication of the immune system and inflammatory processes in the physiopathology of depression is well-established in the literature. Indeed, lots of studies described the links between immune markers, cells or molecules like cytokines, and clinical characteristics of the Major Depressive Disorder but results remain unclear and conflicting. Methods: The aim of our study is to investigate the links between accessible immune markers (CRP and leucocytes) and the prognosis of the depressive disorder (based on the CGI-I score) and subsequently, to determine bio-clinical correlates in a prospective and longitudinal study with 44 patients from the LONGIDEP cohort, in current care context. The clinical analysis of each patient contained a sociodemographic description but also an evaluation of different symptoms of depression or comobidities based on psychiatric standard scales. We used a univariated and multivariated logistic regression test to investigate predictive relationships which was our main objective. Then we used a Pearson test and a general linear model to establish the bio-clinical correlates as a secondary objective. Results: We found a predictive link between the elevation of baseline leucocytes rate and non-response at 6 months (OR= 0.95; p = 0.0432) particularly for the neutrophils (OR= 0.99; p = 0.0186) and the monocytes (OR= 0.99; p=0.0162) with the same statistical trend for lymphocytes but no significance (p= 0.0754). Furthermore, we found a correlation between the augmentation of baseline CRP rate and some clinical characteristics of severity of the depressive illness such as its association with PTSD (p = 0.038) or suicidal risk (p = 0.046). Conclusion: Our results highlight a double link between on the one hand the inflammatory activation and the severity of the depressive syndrome and on the other hand cellular activation and pejorative prognosis of the MDD at six months. These observations suggest the intervention of another system such as the HPA-axis, responsible for the stress, and acting in a bidirectional relationship with the immune system.