| Prédiction in silico de l’absorption intestinale et de la pénétration cérébrale des pesticides chez l’homme (In silico prediction for intestinal absorption and brain penetration of chemical pesticides in humans) Chedik, Lisa - (2017-10-19) / Universite de Rennes 1 - Prédiction in silico de l’absorption intestinale et de la pénétration cérébrale des pesticides chez l’homme
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Langue : Directeur(s) de thèse: Fardel, Olivier; Bruyère, Arnaud Discipline : Pharmacie Classification : Médecine et santé Mots-clés : pesticide, toxicité, toxicocinétique, absorption intestinale, pénétration cérébrale, in silico, prédiction
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Résumé : Les pesticides sont des produits largement utilisés dans l’agriculture et dans la sphère domestique pour leurs propriétés insecticides, fongicides ou herbicides. De plus en plus de recherches scientifiques suggèrent que l’exposition aux pesticides est à l’origine de troubles métaboliques, hormonaux et neurologiques chez l’homme. Ces effets néfastes sont tributaires de la capacité des pesticides ingérés à traverser une série de membranes biologiques très sélectives : la barrière intestinale pour accéder au flux sanguin, puis la barrière hémato-encéphalique pour accéder au système nerveux central. Contrairement aux médicaments, ces phases clés du passage intestinal et cérébral sont peu décrites dans la littérature. L’objectif de notre étude a été de prédire l’absorption gastro-intestinale et le passage cérébral de 338 pesticides (appartenant entres autres aux classes des pyréthrinoïdes, des organophosphorés, des organochlorés, des carbamates et des triazines) en utilisant le logiciel en ligne SwissADME. Nos résultats montrent que 81% des pesticides étudiés seraient capables de traverser la barrière gastro-intestinale. Une proportion plus faible (39%) est prédite pour accéder au cerveau. Abstract : Pesticides are chemicals widely used in agriculture and domestic sphere for their insecticidal, fungicidal or herbicidal properties. There is a growing evidence that exposure to pesticide is linked to impaired human health and may cause neurological, metabolic or hormonal dysfunctions. Those adverse effects are tributary to the ability of ingered pesticides to cross a serie of selective barriers: gastro-intestinal barrier to access the blood stream and then blood brain barrier to access central nervous system and exert neurotoxicity. These key steps of gastro-intestinal and blood brain barriers crossing are poorly described for pesticides contrary to drugs. The objective of this study was to predict gastrointestinal absorption and brain blood barrier permeation of 338 pesticides (including pyrethroid, organophosphorus, organochlorine, carbamate, triazine and miscellaneous pesticides) using the online available tool SwissADME. Our results show that a large proportion of pesticides (81%) is predicted to cross gastro-intestinal barrier. A lower (but substantial) part of pesticides (about 39%) are predicted to cross blood brain barrier thus supporting their toxic effects for human health, including neurotoxic ones. | |||