Place de la phagothérapie dans la prise en charge des infections respiratoires chez le patient atteint de mucoviscidose : évaluation de l'efficacité thérapeutique d'un cocktail de bactériophages anti-pyocyanique dans un modèle murin d'infection respiratoire chronique à Pseudomonas aeruginosa (First evaluation of bacteriophage therapy in a murine model of Pseudomonas aeruginosa chronic bronchopulmonary infection) Leroy, Anne-Gaëlle - (2017-09-21) / Universite de Rennes 1 - Place de la phagothérapie dans la prise en charge des infections respiratoires chez le patient atteint de mucoviscidose : évaluation de l'efficacité thérapeutique d'un cocktail de bactériophages anti-pyocyanique dans un modèle murin d'infection respiratoire chronique à Pseudomonas aeruginosa
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Langue : Directeur(s) de thèse: Caillon, Jocelyne Discipline : Pharmacie Classification : Médecine et santé Mots-clés : Phagothérapie, Modèle chronique, Pseudomonas aeruginosa, Mucoviscidose
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Résumé : Face à la progression de la résistance bactérienne aux antibiotiques, l’utilisation des phages, virus spécifiques des bactéries, dans la lutte contre les infections bactériennes apparaît être une alternative thérapeutique prometteuse. Les patients atteints de mucoviscidose sont fréquemment concernés par les problématiques de résistances, particulièrement chez Pseudomonas aeruginosa (PA). L’efficacité thérapeutique d’un cocktail de phages a été comparée à celle d’une antibiothérapie par ceftazidime ou d’une bithérapie phages/ceftazidime dans un modèle murin d’infection respiratoire chronique à PA. La charge bactérienne pulmonaire, la survie et l’évolution du poids des animaux étaient évaluées. Les groupes traités présentaient des charges bactériennes significativement inférieures au groupe contrôle ainsi qu’une reprise de poids plus rapide. Une synergie était observée entre les deux thérapeutiques. La première évaluation des phages dans ce modèle ouvre des perspectives intéressantes. Abstract : The alarming rise in antibiotic resistance is highlighted the urgent need for new therapies. Phage therapy, the use of specific viruses that infect bacteria, is now more seriously being considered as a potential treatment for human bacterial infections. Cystic fibrosis patients are more specifically concerned by these resistance issues, especially when Pseudomonas aeruginosa (PA) is concerned. Therapeutic efficacy of a phage cocktail was compared to ceftazidime in a chronic murine PA lung infection. Looking for a synergic activity, a group was undergoing simultaneous treatment by both phages and ceftazidime. Quantitative bacteriology, weight loss and survival were assessed. Significant antibacterial activity and faster weight recovery were achieved for both ceftazidime and phages. A synergic activity between phages and ceftazidime was brought out. Phage therapy opens interesting prospects as it is efficacious in reducing lung bacterial loads in a model of a PA chronic airway infection. |